神经退行与脑衰老

Brain 2026（doi:10.1093/brain/awag311）：APOEε2 基因型的人源周细胞提供更完整的血脑屏障完整性，且对衰老更具抵抗力、淀粉样蛋白沉积更少；重组 APOE2 可挽救 APOE3/APOE4 周细胞功能。

新研究提出 Nano-ERASER 技术平台，通过静脉注射将抗体选择性递送穿越血脑屏障，靶向星形胶质细胞并将其重编程为功能性神经元，为阿尔茨海默病治疗提供全新再生医学路径。

Neuron发表研究，首次揭示端粒缩短的小胶质细胞通过分泌可溶性DLK1蛋白，诱导髓鞘老化及神经元功能障碍，为大脑衰老机制和小胶质细胞相关神经退行性疾病提供新靶点。

三项美国大型前瞻性队列研究30年随访、近15万名医护人员数据揭示：每周90-120分钟力量训练全因死亡风险降低13%，心血管死亡降低19%，神经系统疾病死亡（主要为痴呆）降低27%；最佳组合为有氧运动+1-2小时力量训练，全因死亡风险降低45%。

研究人员系统揭示了衰老相关分泌表型（SASP）如何在人脑星形胶质细胞、内皮细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和神经元之间通过旁分泌方式传播衰老，为靶向SASP信号干预脑衰老提供了新的治疗靶点。

最新综述系统梳理空气污染与帕金森病（PD）的分子关联：颗粒物（PM）、氮氧化物（NOx）、臭氧（O3）通过神经炎症、氧化应激、肠道菌群紊乱等通路，加速α-突触核蛋白错误折叠与多巴胺能神经元退化，并恶化PD病程。

ARIC研究对12,409名中年人26年随访显示，糖尿病、高血压、吸烟三项血管风险因素与痴呆风险和死亡高度相关：无风险因素者痴呆-free生存期30.1年，三风险因素者仅17.5年，差距达12.6年。

Nature Medicine发表Phase 1b临床数据：短效抗PD-L1抗体IBC-Ab002在40名早期阿尔茨海默病患者中安全性耐受性良好，无淀粉样蛋白相关影像异常；30mg/kg组脑脊液神经退行性标志物呈改善方向，但样本量有限未达统计显著性——为PD-L1靶向神经免疫疗法提供重要人体初步数据。

Biogen反义寡核苷酸药物diranersen在阿尔茨海默2期临床中，将脑脊液tau蛋白降低50-65%，且无淀粉样蛋白药物的脑出血副作用。III期试验已在计划中。ScienceNews 2026年7月31日。

Science发表重要研究：组织驻留巨噬细胞（TRM）表面的EP2前列腺素受体是衰老的关键驱动节点——抑制EP2信号可恢复巨噬细胞吞噬清除衰老中性粒细胞的能力，在老年小鼠中实现认知衰退、 frailty、肌肉减少症、心脏功能障碍等多器官大幅逆转，为抗衰老治疗提供全新靶点。

Science 2026最新研究揭示：组织驻留巨噬细胞表面EP2前列腺素受体抑制其对衰老中性粒细胞的清除能力，是器官衰老的关键驱动因素。EP2抑制可恢复巨噬细胞功能，在老年小鼠中逆转认知衰退、肌肉减少、心脏功能障碍等多器官衰老表型。

Molecular Neurodegeneration 发表重磅研究：PS19 tau 转基因小鼠中，AQP4 水通道小分子激活剂 TGN-073 可增强脑类淋巴功能、恢复血管周围 AQP4 组织架构，减少 tau 蛋白积累、神经元丢失和神经胶质增生，效果在 AQP4 缺失小鼠中被完全消除，证实该通路可作为 tau 蛋白病干预靶点。

上调SORLA（Sortilin-related receptor）可减轻PS19 tau病理小鼠的tau磷酸化、神经元丢失、突触损伤和小胶质细胞过度活化，提供神经保护，相关研究发表于Science Advances，为阿尔茨海默病和其他tau蛋白病开辟新的治疗靶点。

Cell Reports 2026发表研究：LRRK2功能获得性突变通过细胞外囊泡介导的cGAS-STING通路激活，将外周炎症信号传递至大脑，驱动帕金森病神经退行，支持帕金森病作为

JAMA 2026年发表大型多队列研究，2684名认知正常老年人随访13.5年数据表明，血液中磷酸化tau 217（p-tau217）水平越高，5年内进展为认知障碍的绝对风险达38%，为阿尔茨海默病早期预警提供强有力工具。

哈佛/MGH团队7T MRI研究揭示，快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者存在显著的脑脊液与血管周围空间液体瘀滞，提示脑脊液引流功能障碍可能是突触核蛋白病（如帕金森病）的早期生物标志物，为神经退行性疾病的早期干预提供新靶点。

两项开放标签临床试验显示，卡介苗（BCG）免疫治疗可在老年人外周和中枢神经系统中诱导训练有素免疫，改变阿尔茨海默病相关生物标志物——脑脊液淀粉样蛋白-β水平下降，为神经退行性疾病干预提供新策略。

2026年Nature Communications Medicine研究表明，卡介苗（BCG）疫苗可在阿尔茨海默病高风险人群中诱导持久的训练免疫样变化，并降低脑脊液中 amyloid-β 水平，为神经退行性疾病的免疫干预提供了新思路。

印第安纳大学医学院研究团队发现，大脑中一种名为 IDOL 的酶是阿尔茨海默病的新型治疗靶点。在动物模型中，删除神经元中的 IDOL 可显著减少 β-淀粉样蛋白斑块，并降低 APOE 蛋白水平，具有多维度治疗潜力。

德克萨斯农工大学研究团队开发一种基于细胞外囊泡（EV）的鼻腔喷雾剂，仅需两剂即可恢复记忆、减轻大脑慢性炎症、改善线粒体功能，在动物模型中展现出逆转大脑衰老的潜力，研究发表在 Journal of Extracellular Vesicles。

荷兰 Rotterdam Study 1082人研究：991种血液代谢物中14种与认知功能强相关，麦角硫因效应量最大；生活方式、抗酸药物是代谢物水平最强决定因素；代谢物特征与AD发病高度重叠，提示中年是干预关键窗口。

大脑衰老过程中线粒体功能障碍是认知衰退的核心驱动因素。综述系统梳理运动如何通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路，调控线粒体质量控制体系，维持神经细胞能量代谢，延缓大脑衰老。

StackAge是基于UK Biobank 30,376名参与者血浆蛋白组和代谢组数据构建的集成生物年龄时钟，与实际年龄相关性达r≈0.93，对2型糖尿病、阿尔茨海默病、慢性肾病的预测AUC超过0.90，为衰老量化工具提供新基准。

丹麦研究团队首次在体证明，I型干扰素受体1（IFNAR1）在神经元与星形胶质细胞中的缺失通过损害线粒体自噬与能量代谢，逐步驱动帕金森病痴呆（PDD）的发生，揭示了神经退行性病变中细胞特异性病理机制的关键差异。

德州农工大学 Ashok Shetty 团队开发鼻喷型细胞外囊泡（EV）疗法，仅两剂即实现大脑神经炎症消退、线粒体功能恢复、记忆与认知功能显著改善，效应持续数月。研究发表在 Journal of Extracellular Vesicles，NIA 资助，已申请美国专利。

Immunity 2026发表重要研究：老年个体CD8+ T细胞分泌的Granzyme K（GZMK）通过血液循环损害海马体功能，导致认知能力下降；而抑制GZMK可逆转老年小鼠的认知损伤，为阿尔茨海默及年龄相关认知衰退提供全新干预靶点。

加州大学团队发表Alzheimer's & Dementia期刊研究，通过AAV-PHP.eB载体系统性递送SynCav1基因疗法，成功穿越血脑屏障，在TDP-43蛋白病小鼠模型中改善认知衰退、保护突触超微结构，并逆转线粒体过度分裂。

阿姆斯特丹自由大学医学中心团队发表最新预印本：外周血液表观遗传衰老速度可独立预测认知健康百岁老人的生存期，且这一预测能力与大脑衰老生物标志物（神经退行性蛋白、Aβ沉积）完全独立，提示外周衰老是决定极端长寿的独立因素。

2026年6月发表于Aging Cell的研究发现，Blm10/PA200激活的20S蛋白酶体可有效降解α-突触核蛋白单体和寡聚体，并绕过传统蛋白酶体的抑制，为帕金森病及衰老相关蛋白病开辟新治疗方向。

Cell Death and Differentiation发表研究：PM20D1酶的代谢产物N-油酰基亮氨酸（OLE）可诱导小胶质细胞更高效清除β-淀粉样蛋白，减少斑块毒性，改善认知，为阿尔茨海默病提供全新小胶质细胞靶向治疗策略。

Immunity 2026发表重磅研究：衰老循环CD8+ T细胞通过分泌颗粒酶K（GZMK）驱动海马依赖性认知衰退；抑制GZMK可恢复老年小鼠认知功能，为治疗年龄相关认知障碍提供全新靶点。

UK Biobank 22万人研究：代谢年龄每比实际年龄大，痴呆风险显著上升；携带APOE ε4且代谢年龄超前10年者，痴呆风险激增10.3倍，提示代谢衰老与基因风险独立叠加。

发表于Cells期刊的综述提出

2026年综述指出，肥胖与阿尔茨海默病在细胞生化层面存在大量重叠机制（线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症等），但大规模流行病学数据却未能证实肥胖对AD风险的直接作用，GLP-1药物也未能延缓AD进展——这一悖论值得深思。

基于UK Biobank数据的大规模前瞻性队列研究表明，长期暴露于PM2.5、PM10、NO2等空气污染物会加速生物衰老，进而通过脑结构改变增加痴呆症风险。生物衰老加速是该通路的关键中介因素。

波士顿儿童医院Christopher Walsh团队Cell发表突破性研究：小胶质细胞随年龄积累癌症驱动基因突变，这些突变并非引发癌症，而是可能驱动阿尔茨海默病发生，为该病治疗开辟全新药物靶点。

研究团队利用UK Biobank大规模蛋白质组数据，结合Transformer架构深度学习模型（GAET），构建复合SASP评分，成功预测全因死亡率及痴呆、COPD、心肌梗死、脑卒中等慢性病风险，并验证运动干预可显著改变SASP评分轨迹。

Neuron发表的最新研究通过模型、遗传学、死后脑组织和影像数据的综合分析，揭示了Tau蛋白

UCSF研究团队在Nature Aging发表重磅研究，发现名为FTL1的蛋白是驱动大脑衰老的关键因子。老年小鼠中降低FTL1水平后，神经连接重建，记忆功能显著恢复。通讯作者称：\

加州大学旧金山分校研究团队发现一种名为FTL1的蛋白是驱动大脑衰老的关键因素。在老年小鼠中降低FTL1水平后，神经元突触重新生长、记忆表现恢复，研究成果发表在Nature Aging期刊。

大型回顾性队列研究显示：≥65岁老年人接种高剂量灭活流感疫苗（H-IIV）相比标准剂量（S-IIV），阿尔茨海默病风险在接种后25个月内显著更低。提示流感疫苗的神经保护作用存在剂量依赖性，可能为低成本阿尔茨海默病预防提供新策略。

JAMA Cardiology发表新研究，Acoramidis治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）长期随访数据公布，治疗效果可持续至54个月，为延缓老年人心血管衰老提供重要参考。

日本研究：2,044名老年人血液维生素C水平与大脑默认模式网络结构连接密切相关，提示补充维生素C或有助于延缓大脑衰老。

基于泰州影像研究1157名参与者的大规模社区研究，首次系统性揭示牙周健康与口腔微生物组通过

最新综述揭示氧化低密度脂蛋白（oxLDL）如何驱动脑血管衰老与血管性认知障碍——LDL每升高约1 mmol/L，痴呆风险增加8%；oxLDL引发血脑屏障破坏、神经炎症和线粒体功能障碍，靶向清除衰老细胞和修复线粒体是最具前景的干预方向。

2026年3月最新综述探讨肠道菌群在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中的作用，以及益生菌与粪菌移植（FMT）作为干预手段的潜力与局限。

基于睡眠脑电图（EEG）微结构数据，研究团队构建了新型

最新开放获取研究综述星形胶质细胞在脑衰老中的两种有害转变，并展示两种干预策略：小分子药物调控炎症反应、基因疗法促进突触蛋白合成——均已在动物模型中实现认知功能恢复。

最新研究揭示衰老细胞通过SASP向邻近脑细胞传播衰老的机制，鉴定出星形胶质细胞、内皮细胞等多种脑细胞的特定SASP配体与受体，为阻断大脑衰老级联扩散提供新靶点。

The aging of the brain is characterized by the formation of solid aggregates of misfolded amyloid-β peptides. This is a foundation for later loss of cognitive function and the development of the more

研究证实小胶质细胞在衰老大脑中主动促进淀粉样蛋白聚集

荷兰神经科学研究所新研究揭示：约30%的阿尔茨海默患者从不出现症状，关键不在于未成熟神经元的数量，而在于这些细胞在抵御损伤时的行为模式，为理解大脑认知弹性提供了全新视角。

最新Nature Communications研究揭示：衰老大脑中氧化应激使去泛素化酶（DUB）活性下降，且发生在蛋白酶体衰退之前。N-乙酰半胱氨酸乙酯（NACET）可逆转这一过程，为脑衰老干预提供新靶点。

荷兰神经科学研究所揭示：约30%阿尔茨海默患者从不出现症状，秘密在于未成熟神经元的自我保护程序——Cell Stem Cell重磅研究为认知弹性机制提供分子层面解释。