空气污染是全球性疾病负担的重要风险因素，其与痴呆症之间的关联已有流行病学证据支持，但背后的神经生物学机制尚不清晰。一项发表在 Journal of Nutrition, Health & Aging 的新研究（doi: 10.1016/j.jnha.2026.100836），利用 UK Biobank 大规模队列数据，系统性地揭示了一条从空气污染到痴呆症的完整中介通路——生物衰老加速是其中的关键上游驱动因素。
研究设计
研究团队对五种主要空气污染物——PM2.5、PM10、PM2.5吸光度、NO2 和 NOx——与大脑结构、痴呆症发病风险之间的关联进行了系统分析，并使用结构方程模型（SEM）评估了生物衰老加速（Klemera-Doubal法生物年龄 KDM-BA 及 PhenoAge 作为测量指标）和脑结构改变在空气污染-痴呆关联中的中介效应。
核心发现
- 痴呆症风险显著升高：暴露于最高三分位空气污染组别的参与者，痴呆风险比最低暴露组高出9%~20%（HR范围：PM2.5=1.141，NO2=1.20，NOX=1.14）。
- 全脑及局部脑区结构萎缩：空气污染暴露与全局灰质/白质体积及80个局部脑区灰质体积呈负相关。
- 生物衰老加速是中介通路：结构方程模型揭示了一条连贯的中介通路——空气污染 → 生物衰老加速 → 脑结构改变 → 痴呆症发病。
机制意义
研究指出，空气污染引发全身性慢性炎症，表现为衰老细胞（senescent cells）负担加重、促炎因子水平升高。这些病理改变反映在表观遗传时钟（epigenetic clocks）上，即表现为生物年龄加速。从干预角度看，该研究提示：减少空气污染暴露可能是延缓生物衰老和降低痴呆风险的可行策略之一。
此外，研究者提出，衰老细胞负担可能是衡量"加速衰老"更直接的生物学指标——相较于表观遗传时钟，衰老细胞数量能更直观地反映细胞层面的损伤累积。