最新收录

缺失 BNIP3L/NIX（或线虫同源物 DCT-1）会同时恶化 Tau 与 Aβ 病理、损害神经元网络与行为；回补其活性则降低 Tau 磷酸化并显著抑制 seeding 诱导的 Tau 聚集。摘要无任何定量。

麦吉尔大学团队做出磷酸化缺失型 CARM1 SA 敲入小鼠，发现肌肉发育与单次损伤后的再生基本正常，但反复再生挑战会让卫星细胞池进行性耗竭——转录上是 TGFβ-SMAD 受损、Tgfbr3 下降、MYC 活性上升。

在年龄匹配的健康人与早老症（HGPS）患者来源的成纤维细胞里诱导成脂分化，田纳西大学团队发现 HGPS 细胞的谱系「定向」速率与健康人相当，分歧发生在其后：脂滴形态异常、转录响应延迟紊乱，并且始终没有关掉向骨软骨与血管分支的分化潜能。

Mission Therapeutics 的 USP30 抑制剂 MTX325 在英国皇家利物浦大学医院完成 1b 期首例给药，计划入组 36 例轻中度帕金森患者。USP30 是线粒体自噬的负调控去泛素化酶——这是衰老标志「线粒体功能障碍」少有的直接成药尝试。

101 名无症状个体（中位年龄 70 岁）的粪便宏基因组与脑内 Aβ 定量显示：菌群组成随 Aβ 水平变化，Aβ 相关菌群特征对应 GABA 合成能力与免疫/自噬调控因子的降低。但这是横断面研究，标题里的 precedes 指「临床前期」而非「时间在前」。

UK Biobank 223,051 名男性分析显示，造血系统 Y 染色体嵌合缺失独立预测年龄相关性黄斑变性风险，41 个血浆蛋白呈非线性动力学，其中 MMP-12 在诊断前 12 年即显著偏离，CD16+ 单核细胞 LOY 频率最高并经单核计数中介分析支持因果。

伦敦国王学院团队对 65 岁以上轻度认知障碍者的纵向影像随访显示：右侧海马旁回体积丢失与攻击性加重相关、右侧海马与海马旁回灌注升高与激越加重相关。每项关联都通过了 FDR 校正，但完成随访的只有 18 人。

帝国理工团队用 STITCH 化合物-蛋白互作特征在 C. elegans 上做延寿化合物分类，XGBoost 最高准确率 80.36%、AUROC 0.7605；但真正该盯的数字是 AUPRC 仅 0.52–0.53，且解释方法会随特征表示而变。

波士顿拉丁裔衰老研究（BLAST）67 名未患痴呆者的分析给出了一个干净的双 dissociation：记忆波动性与海马-扣带束白质 FA 相关（β=−0.34），与海马体积无关（β=0.028）；平均记忆成绩则恰好相反。

利物浦大学 Clague 组在 RPE1 细胞中证明：线粒体去极化会抑制新合成 PPTC7 的线粒体输入，这个输入受阻既稳定 PINK1（启动 Parkin 依赖通路），又导致 NIX 与 BNIP3 被降解（关闭受体依赖通路），从而协调两条线粒体自噬通路的切换。摘要无定量。

MSKCC 四个癌种 3,067 例根治性切除患者的分析显示，PhenoAge 加速随肿瘤分期升高、其全部预后信号可被 1–2 项常规化验指标复现、换成等权重后信号不减弱——三条证据指向同一个替代解释：它测的是恶性肿瘤的系统性后果。

曼彻斯特大学团队在 ADNI 上把 AT(N) 拆成五类任务分别评估：血浆 p-tau217 对 A 轴和 T 轴表现优异（AUROC 0.94 量级），但在 A+ 人群内部判别 T 阳性（0.8852）与 MRI 定义的神经变性 N 轴（0.7865）明显下滑。90% 灵敏度下，特异度从 87.5…

cGAS-STING 先天免疫通路的核心接头蛋白被遗传敲除后，小鼠中位寿命延长、对年龄相关肝脏衰退显著抵抗。这条把「慢性炎症驱动衰老」从相关性推向因果的证据，目前只能按线索记录——摘要未给任何可引用定量，且源站封锁导致全文不可得。

用母体低磷饮食这一「非基因」手段，绕过 α-Klotho 缺陷大鼠的早期死亡与繁殖障碍，把断奶存活率从 85.8% 提到 92.6%，并把该经典早老模型维持到至少第五代。

用 H. lupulus 与 G. biloba 提取物组合处理自然老化的人真皮成纤维细胞，衰老表型负荷最高下降 45%，同时不诱导细胞增殖——但只看摘要，读全文前别急着归类。

本期以 NAD⁺ 方向迄今最大的三期为轴，串起四条在同一周出现的反向证据：NOPARK 主要终点劣于安慰剂、表观遗传时钟作为试验终点的可靠性被三条独立证据质疑、NR 在增殖组织中伤害性为先、以及 ER-100 首批人体数据读的是功能终点而非标志物。登记侧同时发生口径重建：活跃试验从 558 降至 4…

俄亥俄团队在 GHA 转基因小鼠中报告中位与最长寿命均显著延长，雄鼠最长寿命延长 186 天、雌鼠 265 天，2 岁龄队列握力更强、衰弱更轻但脂肪更多。这与站内此前报道的「肝细胞特异性 GHR 敲除加速衰老」方向相反，两篇合起来说明 GH 信号的「组织特异性」比「高或低」更关键。

C57BL/6J 小鼠（每组 9 只、期末 24 月龄）经 14 周渐进 HIIT 后，有氧能力 +71%、执行功能 +73%、总运动功能 +39%，收缩压降 17 mmHg；心肌纤维化与海马 IL-1β 下降，衰弱推迟。四项功能指标在训练组几乎不动、在对照组大幅下滑，提示 HIIT 的作用更像「守…

挪威 11 中心、393 人纳入主要分析的随机双盲安慰剂对照三期：早期帕金森病患者口服烟酰胺核糖苷 500 mg 每日两次共 52 周，MDS-UPDRS 总分较安慰剂组差 2.72 点（P=.02），非运动症状负担亦更重。这是 NAD⁺ 前体在神经退行领域迄今级别最高、规模最大的人体终点读出，且由…

Bar-Ilan 与哈佛团队用深度学习模型 DKO 对人、鼠、果蝇、线虫 45 个组织-细胞类型做虚拟敲除，发现随龄增加，同一个基因被扰动后的转录后果在细胞间越来越不一致（41/45 上升，40 项显著）；突变负荷越高、衰老分数越高的细胞，偏离越大。这是把「转录失调度」从表达方差推进到调控稳健性的证…

多伦多大学 Davis 组用图文联想启动范式（53 人，fMRI）证明：老年与青年的内隐联结启动行为无差异，全脑神经启动效应也无年龄差异；但老年组后部海马对完整对激活更高，且该激活与行为无关，而内嗅皮层的神经启动才与行为启动相关。提示老年联结缺陷源于提取而非形成。预印本，未经同行评议。

斯坦福 Brunet 组用非洲绿松石鳉（寿命 4-6 个月）建立终身交配范式，发现交配在老年雌鱼的肝细胞、胆管细胞、内皮细胞中造成转录组年轻化，降低炎症与髓系细胞，降低肝脂质类，并提高对乙酰氨基酚的解毒韧性；配套 CRISPR 突变体证明部分机制依赖雌性生育力。人类 UK Biobank 血浆蛋白组…

荷兰 Tilburg 大学团队用 84 种流水线组合（4 模态 × 3 图谱 × 7 校正）在 CamCAN 560 名健康成人上预测脑龄，MAE 从 5.26 到 18.30 岁。模态与偏倚校正显著影响精度，图谱选择不影响精度但决定「哪些连接最重要」——后者跨图谱几乎不重叠。预印本，未同行评审。

Gladyshev 组为小鼠肠道与上皮构建了跨研究验证的转录组衰老时钟，发现再生状态下上皮被预测为更年轻：11 类再生模型无一例外，但衰老分数只被部分逆转，且在肠中高度可逆、在肝中可持续到术后第 10 天。空间转录组进一步显示「年轻」与「修复」并非同义词。

与常规 2D 培养相比，3D Matrigel 培养即可让角膜缘 niche 细胞（LNC）的复制性衰老逆转——恢复干性标志表达、增强增殖，同时 SA-β-gal 活性与 p16/p21/p53/γ-H2AX 表达均下降；机制由 FOSL1（AP-1 家族成员）显著上调介导。

老年小鼠流感感染时呈现明显的菌群失调，SCFA 产生菌（如 Akkermansia muciniphila、Faecalibaculum rodentium）减少、碳水发酵与乙酸生成的微生物通路表达下降；在人衰老肺成纤维细胞模型中，乙酸本身可直接增强抗病毒应答——把"肠-肺轴"接…

12 名青年（22±4 岁）与 10 名老年人（66±7 岁）的骨骼肌活检显示——年龄增长时线粒体最大呼吸被保留（p=0.123），但老年人mtDNA 拷贝数更低（p=0.046）、缺失突变频率更高（p=0.001），并出现骨骼肌氧化还原蛋白组的广泛重塑，包括代谢、免疫与细胞外基质相关蛋白的巯基占据

Morrison 等 1996 年发表于 Nature Medicine：纯化老年小鼠造血干细胞与年轻对照做单细胞比较，发现老年 HSC 数量多 5 倍但归巢与重建效率仅 1/4，且更多处于细胞周期。这确立了干细胞衰老「数量与功能解耦」的范式。

系统综述证据显示 A. muciniphila 在衰老相关疾病中被耗竭、而在健康百岁老人中富集；补充该菌可改善神经退行、代谢紊乱、肌肉骨骼衰退、肠屏障障碍与动脉粥样硬化，其作用经由生物活性衍生物（Amuc_1100、Amuc_1409、EV、SCFA 等代谢物）增强肠屏障、维持代谢稳态与抑制慢性炎症

脂肪来源 adipokine Serpina3n 是 NAD⁺ 补充抗肌肉萎缩的关键介质——脂肪 NAD⁺ 升高经 STAT1 依赖的转录释放 Serpina3n，在肌肉中保住丙酮酸羧化酶蛋白水平，维持回补反应、氧化代谢与蛋白合成，在衰老、废用、癌症恶病质三种模型中均起保护作用。