2026年7月14日，制药巨头 Biogen 在阿尔茨海默症协会国际会议（AAIC 2026）上公布了其实验性药物 diranersen 的临床数据：416名早期阿尔茨海默患者接受治疗后，脑脊液中tau蛋白水平降低 50%~65%，认知能力下降速度也较安慰剂组有所减缓——这标志着 tau 蛋白靶向疗法的重大进展。
关于 diranersen
Diranersen 是一种反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide）——一种合成的 DNA 片段，通过与 MAPT 基因结合来沉默该基因，从而减少 tau 蛋白的产生。
在阿尔茨海默病中，tau 蛋白异常聚集形成神经纤维缠结（NFT），损伤神经细胞。虽然淀粉样蛋白（Aβ）斑块在阿尔茨海默病中更早出现，但tau 蛋白的变化与认知衰退的关联更为密切——这使 tau 成为极具吸引力的治疗靶点。
II期临床试验设计
该 II 期试验旨在评估 diranersen 的有效性和安全性，共招募 416 名伴有轻度认知障碍（MCI）或早期阿尔茨海默病的受试者：
- 低剂量组：60 mg，每24周给药一次
- 高剂量组A：115 mg，每12周给药一次
- 高剂量组B：115 mg，每24周给药一次
- 安慰剂组：对照
药物通过脊髓鞘内注射给药，试验周期为 76 周。研究团队通过认知测试电池评估受试者的记忆、问题解决能力及时空定位能力变化。
核心发现
tau蛋白显著降低
与基线相比，所有 diranersen 治疗组的脑脊液 tau 蛋白水平均降低了 50%~65%，显示出强大的基因沉默效果。
认知衰退减缓——但存在反常剂量关系
出乎研究团队预期的是，tau 蛋白降幅最大的受试者并非获益最多：
- 低剂量组（60 mg）：认知评分下降幅度比安慰剂组低 26%（获益最大）
- 高剂量组（115 mg）：认知评分下降幅度仅比安慰剂组低 9%
这一"反向剂量关系"令研究者困惑。UCL 精神病学家 Rob Howard 表示："认知评分变化的幅度相当微小，在现实世界中对患者的意义还有待观察。"
安全性优势显著
值得注意的是，diranersen 没有出现淀粉样蛋白靶向药物（如 lecanemab、donanemab）的常见严重副作用——脑微出血（ARIA）。部分受试者出现与腰椎穿刺相关的副作用及短暂性意识混乱，但总体安全性可控。
研究意义
伦敦大学学院（UCL）痴呆研究中心新型治疗负责人 Catherine Mummery 表示："这个故事几乎讲了十年。"她从2017年10月开始diranersen的首次临床试验。
如果 diranersen 获得 FDA 批准，将成为：
- 首个改变阿尔茨海默记忆功能的 tau 靶向药物
- 继 lecanemab（2023年）和 donanemab（2024年）之后的新一代阿尔茨海默病治疗药物
- 代表阿尔茨海默治疗从单一靶点（Aβ）向多靶点协同干预的转变
目前 tau 靶向药物与淀粉样蛋白靶向药物的联合疗法已在罕见遗传性阿尔茨海默患者中进行测试。未来，tau 与 Aβ 双重靶向策略有望成为主流。
后续计划
Biogen 已宣布将推进 diranersen 进入 III 期临床试验，在更大规模人群中验证其疗效。如果一切顺利，这款药物将为数百万阿尔茨海默患者带来新的希望。