JAMA Cardiology近日发布了转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者接受Acoramidis长期治疗的随访数据。该研究（开放标签扩展研究，OLE）显示，Acoramidis对转甲状腺素蛋白四聚体的稳定作用可持续超过54个月，为这一尚无有效治愈方法的心血管衰老疾病提供了重要的临床参考。
关于转甲状腺素蛋白淀粉样变性
转甲状腺素蛋白（Transthyretin）是人体内一种重要的转运蛋白，正常情况下以四聚体形式存在。当该蛋白发生错误折叠并聚集时，会形成淀粉样纤维沉积在心脏及其他组织中，导致淀粉样变性。转甲状腺素蛋白淀粉样变性分为遗传型和野生型，其中野生型在老年人群中极为普遍——大量尸检研究显示，许多高龄老人的心脏和其他器官中存在具有临床意义的转甲状腺素蛋白淀粉样沉积，这可能是晚年心血管死亡的重要原因之一。
由于诊断困难，该病长期以来被视为"罕见病"，现有治疗药物价格极其昂贵，且仅有最严重的患者能够获得治疗。
Acoramidis的作用机制
Acoramidis是一种小分子药物，通过稳定转甲状腺素蛋白的四聚体形式，显著减少错误折叠的单体产生，从而从源头上减少淀粉样沉积的形成。临床试验数据显示，Acoramidis可实现≥90%的转甲状腺素蛋白稳定率。
本次开放标签扩展研究（OLE）纳入完成 ATTRibute-CM 随机对照试验的受试者，进行了长达54个月的随访。结果显示：持续接受Acoramidis治疗的患者在心血管死亡率、全因死亡率及心血管住院率等核心指标上均展现出持续获益。先前接受安慰剂的患者在换用Acoramidis后，也开始出现类似的改善趋势。
对长寿医学的启示
该研究的重要性不仅在于ATTR-CM的治疗本身，更在于揭示了一个被长期忽视的衰老相关病理机制——转甲状腺素蛋白淀粉样沉积在老年人中的广泛存在。随着药物专利到期和仿制药的出现，这类药物有望在未来惠及更广泛的老年人群，成为延缓心血管衰老的重要干预手段之一。