神经退行性疾病

101 名无症状个体（中位年龄 70 岁）的粪便宏基因组与脑内 Aβ 定量显示：菌群组成随 Aβ 水平变化，Aβ 相关菌群特征对应 GABA 合成能力与免疫/自噬调控因子的降低。但这是横断面研究，标题里的 precedes 指「临床前期」而非「时间在前」。

伦敦国王学院团队对 65 岁以上轻度认知障碍者的纵向影像随访显示：右侧海马旁回体积丢失与攻击性加重相关、右侧海马与海马旁回灌注升高与激越加重相关。每项关联都通过了 FDR 校正，但完成随访的只有 18 人。

波士顿拉丁裔衰老研究（BLAST）67 名未患痴呆者的分析给出了一个干净的双 dissociation：记忆波动性与海马-扣带束白质 FA 相关（β=−0.34），与海马体积无关（β=0.028）；平均记忆成绩则恰好相反。

本期以 NAD⁺ 方向迄今最大的三期为轴，串起四条在同一周出现的反向证据：NOPARK 主要终点劣于安慰剂、表观遗传时钟作为试验终点的可靠性被三条独立证据质疑、NR 在增殖组织中伤害性为先、以及 ER-100 首批人体数据读的是功能终点而非标志物。登记侧同时发…

挪威 11 中心、393 人纳入主要分析的随机双盲安慰剂对照三期：早期帕金森病患者口服烟酰胺核糖苷 500 mg 每日两次共 52 周，MDS-UPDRS 总分较安慰剂组差 2.72 点（P=.02），非运动症状负担亦更重。这是 NAD⁺ 前体在神经退行领域迄…

多伦多大学 Davis 组用图文联想启动范式（53 人，fMRI）证明：老年与青年的内隐联结启动行为无差异，全脑神经启动效应也无年龄差异；但老年组后部海马对完整对激活更高，且该激活与行为无关，而内嗅皮层的神经启动才与行为启动相关。提示老年联结缺陷源于提取而非形…

在 358 名 ≥65 岁创伤性脑损伤（TBI）患者中，就诊时评估的疾病特异衰弱指数可独立预测长期结局——衰弱患者 12 个月 QoLIBRI（脑损伤后生活质量）评分比非衰弱者低 10.9 分（95% CI 2.9–18.8，P = 0.007）；同时 12 …

在 1,250 例 Rush 队列前额叶样本上用 EPIC v2（~93 万 CpG）做多重神经病理 EWAS，鉴定 107 个与 AD 神经病理相关的差异甲基化探针（38 个在独立队列 n=139 复现）；DNAm 部分介导 APOE 基因型对 AD 诊断的…

老年小鼠暴露于年轻循环后血脑屏障（BBB）渗漏显著减少、皮层毛细血管密度增加，而这些益处在内皮特异性 IGF-1R 缺失或年轻搭档全身 IGF-1 缺陷的联体中被显著削弱——证明内皮 IGF-1R 激活与循环 IGF-1 二者缺一不可；但改善只是"部…

临床关联最强、老年鼠与 D-gal 小鼠 + 小胶质细胞三层次验证表明，胃饥饿素（ghrelin）经 SHBG/JNK1/Beclin1 轴恢复自噬、减轻小胶质细胞衰老并改善认知；但高剂量 ghrelin 会诱导 GHSR 脱敏——剂量窗口是这个靶点的成败线。

在 13,294 例无基线微血管并发症的 T2DM 患者、平均随访 11.9 年的队列中，较高的健康饮食评分（6–10 分）降低复合微血管并发症风险 15.5%（HR 0.845），视网膜病变降低 19.6%（HR 0.804）、肾病降低 23.4%（HR 0…

溶酶体跨膜蛋白 LAPTM5 在 AMD 标本与衰老模型中上调，它通过结合并促进 E3 泛素连接酶 WWP2 的溶酶体依赖性降解 → 削弱 OPTN 的多聚泛素化 → 掐断 OPTN 介导的线粒体自噬，导致胞质 mtDNA 漏出并持续激活 cGAS-STING…

对跨越成年寿命的 23 只雌性食蟹猴 8 个脑区做 2,955,873 个细胞核的转录组 + 染色质可及性图谱，发现衰老变化呈细胞亚型与脑区特异，并锁定脑桥与延髓的多细胞网络是此前未被认识的灵长类脑衰老热点，白质易损性是衰老的核心特征。

APOE4 携带者的人脑血管单细胞图谱显示周细胞显著减少、并出现共表达收缩与细胞外基质基因的肌成纤维样细胞群；该群细胞分泌纤连蛋白促血管淀粉样沉积，驱动者是 TGF-β 信号增强；抑制 TGF-β 可恢复周细胞覆盖，把血管纤维化与淀粉样降到 APOE3 水平。

Meaney 等 1991 年发表于 Neurobiology of Aging：雌性大鼠出生后早期处理可永久提高海马糖皮质激素受体结合，并减轻老年期 HPA 轴活动过高，证明发育期环境信号经神经内分泌通路「编程」了衰老轨迹。

对 469 个神经元的单细胞全基因组测序发现，ALS、FTD、AD 三种疾病共同出现体细胞 SNV 与 indel 增加，且存在一个 TOP1 相关的 indel 突变过程，见于 22% ALS、76% FTD、61% AD 神经元，而对照仅 2%——提示拓扑…

海马神经干细胞表达的分泌型脂代谢酶 PLA2G7 负向调控齿状回抑制性环路；在 NSC 中条件敲除 Pla2g7 或在老年鼠中抑制 PLA2G7，均可增强颗粒细胞抑制性输入、部分纠正环路失衡并改善认知，而补充磷脂酰胆碱可挽救 PLA2G7 相关的突触缺陷。

Genentech 以 1 亿美元首付款、最高 11.7 亿美元里程碑的全球独家许可交易拿下 Alector 的 AL050（GCase 酶替代 + Brain Carrier 跨血脑屏障递送），覆盖 GBA1 突变与非突变帕金森人群，药物尚未进入临床。

C2N Diagnostics 联合 Cambridge Cognition 与英国阿尔茨海默病协会，在英国 19 家全科诊所推进 PrecivityAD2 血检 + CANTAB 数字认知评估的整合路径：与生物标志物确诊对比准确率 90%，而常规全科评估约 …

综述系统论证肠道菌群是环境神经毒物暴露的首道代谢与屏障界面，决定宿主对毒物的反应与解毒能力，主张把「暴露组」（exposome）概念与脑衰老研究整合——为环境神经科学提供一个以菌群为中介的可干预层。

一项 n=23 的试验（45–65 岁，含 9 名 APOE4 携带者）显示：雷帕霉素 1 mg/d 服用 4 周后，仅 APOE4 携带者出现局部脑血流增加，提示干预效果可能高度依赖基因型。

加州大学戴维斯分校 CNPRC 用 NULISAseq 检测 66 只恒河猴的 CSF 与血浆，发现血浆的年龄相关差异更广，且血浆 Aβ 与磷酸化 tau 比 CSF 更能追踪实际年龄与皮层淀粉样负荷。

Brain 2026（doi:10.1093/brain/awag311）：APOEε2 基因型的人源周细胞提供更完整的血脑屏障完整性，且对衰老更具抵抗力、淀粉样蛋白沉积更少；重组 APOE2 可挽救 APOE3/APOE4 周细胞功能。

六种脑代谢连接度算法在年龄效应与认知关联上明显分化，fPET 动态连接表现最优。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-23），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。