66 只恒河猴的血液与脑脊液：衰老的蛋白信号主要写在「血」里

衰老是神经退行病的首要风险因素，但要把「生理性脑老化」与「病理性衰退」区分开，需要在转化模型里把蛋白层面的标志界定清楚。小鼠不够接近人，猕猴是常用替代，但它们自身的衰老蛋白组此前并未系统刻画。

66 只恒河猴，两种体液对比

团队用 NULISAseq 靶向蛋白组平台，检测 66 只恒河猴（成年、老年前期、老年期三个年龄段）的脑脊液与血浆，并与人类参考样本比对。核心发现分几层：

• 血浆中的年龄相关差异更广泛，且以上调为主；CSF 中随龄变化的蛋白相对较少。
• 经典神经衰老标志——轴突、星形胶质、小胶质生物学，含神经丝、GFAP、TREM2——呈现与人类衰老报道相似的年龄相关模式。这支持 NHP 作为转化模型的可靠性。
• 突触与屏障蛋白呈区室分化：neuronal pentraxins 与 pleiotrophin 在老年动物 CSF 中更低；脉络丛蛋白 FOLR1 与 IGFBP7 在老年前期动物中更低。
• 免疫组化证实老年脑广泛的实质淀粉样沉积，但tau 病理稀疏。
• 血浆 Aβ 与 p-tau 比 CSF 更能追踪实际年龄与皮层淀粉样负荷——这是对采样策略有直接含义的判断。
• IL6、GDF15 等系统性炎症与代谢应激蛋白在老年动物中升高，类似人类的炎症老化。
• 老年动物可依 CSF 蛋白特征再聚为亚群，且该分群不能由实际年龄解释。

两个可直接引用的判断

其一，血浆（而非 CSF）的 Aβ 与 p-tau 更能追踪脑淀粉样负荷。如果成立，生物标志物采样策略可以简化——腰穿不是必需的。

其二，老年个体可按分子特征分群，且该分群超越实际年龄。这正是「生物学年龄 > 日历年龄」的核心论据，与本站此前报道的结构衰老时钟（PathStAR）、SASP Score 同向。

局限

• 横断面研究——年龄差异是推断出来的，不是纵向观察到的。
• NHP 的淀粉样沉积以实质为主而 tau 稀疏，与人类 AD 的病理谱不完全一致，不能等同看待。
• CSF 亚群的纵向意义未验证——这种分群是否预测后续衰退，是未知数。
• 采样过程（麻醉、脑脊液穿刺）对蛋白水平的潜在影响未讨论。
• 蛋白数量、差异倍数、相关性系数、亚群数与 p 值均为待补全文。

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