随着年龄增长，人体肠道菌群的组成与功能发生显著变化——促炎菌群增多、有益代谢产物生成菌群减少。这一改变通过肠脑轴（gut-brain axis）影响大脑功能，与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）及抑郁症等多种神经精神疾病的发生发展密切相关。
2026年3月发表于 Chinese Medical Journal 的综述（DOI: 10.1097/CM9.0000000000003920）系统梳理了肠脑轴在神经退行性疾病中的作用机制及干预策略。
肠脑轴：一条双向高速公路
肠脑轴是一个复杂的双向通讯网络，整合了神经、内分泌、免疫和代谢通路。大脑与肠道通过以下途径相互影响：
- 微生物代谢产物：短链脂肪酸（SCFAs）、色氨酸代谢物、胆汁酸等可穿过血脑屏障或通过迷走神经影响神经功能
- 免疫途径：肠道菌群失调引发的全身性慢性炎症（"炎性衰老"）促进神经炎症
- 迷走神经：肠道与大脑之间的直接神经信号通路
益生菌：最具潜力的近期干预手段
综述指出，乳酸杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）是研究最多的益生菌属，在改善焦虑、抑郁症状方面显示出令人鼓舞的效果。机制包括：
- 减少神经炎症
- 改善血脑屏障完整性
- 调节神经递质（如5-羟色胺、GABA）水平
- 在动物模型中延缓阿尔茨海默病进展
研究者认为，益生菌是目前最有可能率先大规模应用的肠脑轴干预手段——现有益生菌产业可快速将临床前研究成果转化为产品。
粪菌移植（FMT）：帕金森病和 MS 初现曙光
粪菌移植（FMT）通过将健康供体的粪便菌群移植至受体，重建平衡的肠道微生态。综述汇总了以下进展：
- 帕金森病：临床前研究显示FMT可改善运动功能、减轻神经炎症；部分已完成临床试验
- 多发性硬化症（MS）：临床研究观察到运动及非运动症状的改善
- 阿尔茨海默病：动物模型结果不一，部分研究显示行为改善及淀粉样斑块减少
然而，FMT面临安全性挑战：如何筛选可能对老年人不利的菌种、长期效果与安全性等问题尚需大型临床试验解答。
关键结论与展望
综述强调，当前肠脑轴领域的研究结果令人鼓舞，但整体数据仍有限。距离真正应用于神经退行性疾病临床治疗，还需：
- 更大规模、设计严谨的随机对照临床试验
- 明确最获益的患者群体与适应症
- 建立FMT等干预手段的安全性与标准化方案
随着对肠脑轴机制理解的深入，以肠道为靶点的长寿医学干预正在成为抗衰老研究的重要分支。