免疫衰老与炎症老化

cGAS-STING 先天免疫通路的核心接头蛋白被遗传敲除后，小鼠中位寿命延长、对年龄相关肝脏衰退显著抵抗。这条把「慢性炎症驱动衰老」从相关性推向因果的证据，目前只能按线索记录——摘要未给任何可引用定量，且源站封锁导致全文不可得。

斯坦福 Brunet 组用非洲绿松石鳉（寿命 4-6 个月）建立终身交配范式，发现交配在老年雌鱼的肝细胞、胆管细胞、内皮细胞中造成转录组年轻化，降低炎症与髓系细胞，降低肝脂质类，并提高对乙酰氨基酚的解毒韧性；配套 CRISPR 突变体证明部分机制依赖雌性生育力…

老年小鼠流感感染时呈现明显的菌群失调，SCFA 产生菌（如 Akkermansia muciniphila、Faecalibaculum rodentium）减少、碳水发酵与乙酸生成的微生物通路表达下降；在人衰老肺成纤维细胞模型中，乙酸本身可直接增强抗病毒应答…

系统综述证据显示 A. muciniphila 在衰老相关疾病中被耗竭、而在健康百岁老人中富集；补充该菌可改善神经退行、代谢紊乱、肌肉骨骼衰退、肠屏障障碍与动脉粥样硬化，其作用经由生物活性衍生物（Amuc_1100、Amuc_1409、EV、SCFA 等代谢物…

把慢性硬膜下血肿（CSDH）按 López-Otín 十二大衰老标志逐条映射后发现——慢性炎症与细胞间通讯改变证据最强，细胞衰老是最有潜力的中等证据标志，基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、干细胞耗竭四项基本无人研究，而这一框架的最大实用价值在于明确指出：需…

Posnett 等 1994 年发表于 JEM：比较 65 岁以上供体与脐带血的 TCR Vβ 库，发现老年人出现大规模 CD8 T 细胞克隆性扩增（最高可占全部 CD8 的 37.5%），确立了人类免疫衰老中 T 细胞克隆扩张这一现象。

星形胶质细胞来源的纤连蛋白（FN1）是 APOE4 驱动血脑屏障（BBB）功能障碍的近端介质——APOE4、Aβ42 与炎症信号诱导 FN1 上调与血管周围过度沉积，FN1 积累本身足以引起 BBB 渗漏并通过整合素-FAK 破坏 VEGF/HB-EGF/IG…

过表达 hTERT 可逆转晚代人脐带 MSC（hUCMSC）的复制性衰老，恢复线粒体稳态与分泌表型，并让小细胞外囊泡（sEV）的免疫调节活性与原始卵泡激活能力基本保留；机制上，衰老 sEV 中富集的 miR-217-5p 至少部分导致了免疫抑制效力的下降。

衰老肾脏中，衰老的肾小管细胞周围形成免疫细胞的局灶性富集微环境（巨噬细胞为主），且这种空间关联的强度与 p16Ink4a 负荷（生物学年龄）的关系比与时序年龄更密切——衰老负荷而非出生年份才是炎症微环境的坐标。

雄性在中年早期就发生抗原非依赖性的、向 virtual memory 细胞加速分化的初始 CD8⁺ T 细胞耗竭，叠加胸腺退化，导致淋巴结更快收缩、局部初始 T 细胞克隆可用性下降、癌症抗原识别受限；去雄（雄激素剥夺）促胸腺再生可再殖淋巴结初始 CD8⁺ T …

功能失调的线粒体既是衰老/炎症的启动者也是放大器OxPhos（氧化磷酸化）受损、膜电位丧失、电子漏与 ROS 过量逐级损伤 mtDNA/蛋白/脂质，其中 mtDNA 突变的"阈值效应 + 随龄克隆扩增"是易感组织呼吸链缺陷的关键驱动；线粒体…

神经退行应被理解为神经系统与免疫系统之间对话的崩解，而非单纯的神经元疾病——免疫细胞是神经元韧性、易损性与修复的哨兵与塑造者，恢复免疫稳态、微调炎症反应或靶向免疫状态的表观调控因子，可能不仅延缓退行还能促成恢复。

衰老小鼠表皮中，核心生物钟蛋白 BMAL1 与机械敏感辅因子 YAP 的合作结合发生功能性偏移——从维持表皮身份基因的增强子，重连线到炎症相关增强子（部分由 NF-κB 共调控），放大慢性炎症；IL-17 则以 Hippo 非依赖方式激活 YAP。

在抗瓜氨酸蛋白抗体阳性人群中，进展为临床 RA 之前就出现 CXCR5⁺CD69⁺ 活化初始 B 细胞（aNAVs）显著扩增，这些细胞携带炎症性+衰老样转录程序与多反应性/自身反应性 IgM BCR，且可在 RA 滑膜中检出。

用胸部 CT 的胸腺脂肪/软组织比例（4 分级）与 sjTREC 两个指标，在 654 名 ≥40 岁 HIV 感染者与 637 名年龄性别匹配的人群对照中，量化了长期 HIV 感染是否以及如何加重胸腺退化与胸腺输出下降。

辽宁省基因工程动物模型重点实验室团队发现，肝细胞特异性 GHR 敲除小鼠寿命缩短、认知下降、骨矿化受损、炎症衰老加重；机制是循环 GH 升高介导脂肪–肝串扰，经 STAT5b/PPARγ→Pdk4、Cd36 造成线粒体损伤，而 PDK4 抑制可改善病理。

中科院北京基因组所团队用微生物组年龄时钟 MicroAge 追踪衰老轨迹，锁定在两性、多队列中一致随龄耗竭的 Bifidobacterium pseudocatenulatum。老年鼠单菌口服即恢复肠稳态、减轻多器官炎症老化并延长健康span，其代谢物 5-A…

低剂量雷帕霉素通过增强 DNA 损伤韧性降低老年人免疫细胞 p21，且该效应非自噬或蛋白合成依赖，提出「genoprotection（基因组保护）」这一不同于经典 mTOR 抑制的解释。

Nature（2026）刊文（Bernatz 等，652:986–994）揭示胸腺健康与免疫衰老进程的密切关联，并指出运动可改善免疫衰老相关指标，为「胸腺轴」干预提供了依据。

罗切斯特大学 Gorbunova 团队发现 cGAS 敲除小鼠呈现加速衰老、多器官炎症、中位寿命缩短与衰弱增加，机制是 LINE1 反转座子去抑制。这对当前正升温的「抑制 cGAS-STING 即可抗衰」叙事构成明确的风险边界。

Nature Aging 2026-10-09：雄性小鼠 naive CD8+ T 细胞衰减更快，叠加更早的胸腺退化，导致淋巴结更早收缩、抗癌抗原识别受损；雄激素消融可恢复中年雄鼠抗肿瘤免疫，老年鼠无效。

Nature Aging 研究发现，伴侣介导自噬（CMA）随年龄衰退，同时毒化衰老细胞并削弱巨噬细胞的吞噬能力，导致衰老细胞在老年体内堆积。CA77.1 在老年小鼠中降低衰老细胞负荷，早期给药使肺纤维化减少约 55%。

CD55/CD319/CX3CR1 流式方案可直接分选 GZMK⁺ CD8 T 细胞，服务免疫衰老研究。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-21），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。

牛磺酸修饰透明质酸纳米海绵吸附循环炎症因子，改善认知功能。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-18），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。