训练免疫：疫苗的隐藏抗衰老效益
疫苗接种可产生一种被称为训练免疫（trained immunity）的持久效应：改变固有免疫系统的行为，使其在面对多种病原体时反应更迅速、更有效。更重要的是，训练免疫还被发现可以降低慢性炎症——衰老的核心标志之一（"炎性衰老"，inflammaging）——同时增强对无关感染源的免疫应答。
在众多疫苗中，卡介苗（BCG，由减毒牛分枝杆菌制成的结核病疫苗）在全球范围内（尤其美国以外地区）拥有最丰富的训练免疫研究数据。此前已有流行病学研究提示，BCG接种与阿尔茨海默病风险降低相关，但具体机制尚不明确。
2026年发表于Nature Communications Medicine的这项研究，首次在临床试验层面直接探索BCG训练免疫是否能够影响人类中枢神经系统（CNS）的免疫环境，并评估其对阿尔茨海默病相关病理标志物的影响。
试验设计
研究团队在美国开展了两项为期一年的开放标签临床试验：
- 无阿尔茨海默相关病理组：12名55岁及以上成年人，基线时无阿尔茨海默病理学证据
- 有阿尔茨海默相关病理组：11名55岁及以上成年人，基线时已有阿尔茨海默病相关病理改变
给药方案：皮内注射BCG疫苗，间隔1个月共接种两次
研究人员在基线及给药后多个时间点，同时采集外周血和脑脊液（CSF）样本，以评估CNS免疫环境的变化。
核心发现
脑脊液免疫细胞中的训练免疫样变化
研究最重要的发现是，BCG接种在脑脊液免疫细胞中诱导了持久且明确的训练免疫样改变：
- 固有免疫应答增强：CSF免疫细胞的固有免疫功能呈现持久增强
- 相关转录程序激活：转录组分析检测到与免疫激活相关的基因程序持续上调
- 血液与CSF的反应模式不同：外周血和CSF中的免疫变化存在差异，提示训练免疫在中枢神经系统中具有区室特异性（compartment-specific），而非简单的全身性效应延伸
淀粉样蛋白变化（无病理组）
在基线无阿尔茨海默相关病理的参与者中，研究观察到了具有临床意义的生物标志物变化：
- CSF amyloid-β 水平下降：脑脊液中β-淀粉样蛋白水平降低
- 血液 amyloid-β 水平上升：外周血中β-淀粉样蛋白水平相应升高
这一"CSF降低/血液升高"的模式提示，BCG诱导的免疫变化可能促进了淀粉样蛋白从中枢向外周的清除或重新分布——这与此前LongBiosci报道的BCG免疫疗法CNS研究方向一致。
安全性
BCG疫苗耐受性良好，未观察到意外的安全信号。
研究意义
这项研究在长寿科学领域具有重要意义：
- 首次直接证实训练免疫可影响CNS免疫：打破了"训练免疫仅限于外周免疫系统"的旧有认知，证明BCG等疫苗可触达中枢神经系统
- 为阿尔茨海默病提供潜在预防策略：在尚无明显病理的个体中观察到 amyloid-β 的改善，具有重要的预防医学价值
- 训练免疫作为抗衰老干预：本研究进一步支持了"疫苗重新定位"（drug repurposing）策略在抗衰老领域的潜力——利用已知安全的疫苗诱导系统性的有益免疫变化
- 为更大规模对照试验奠定基础：当前研究规模较小（n=23），需要更大规模的随机对照试验来确认疗效
与已有研究的关系
LongBiosci此前报道过BCG与阿尔茨海默病相关性的回顾性和流行病学证据，本研究首次以干预性临床试验的形式提供了机制层面的直接证据。BCG作为已经广泛使用的安全疫苗，其在神经退行性疾病预防中的应用前景值得关注。