为什么有些人大脑中已经积累了明显的阿尔茨海默病理性标志(如蛋白聚集体),却从未出现认知功能下降的症状?这一"认知弹性"(Cognitive Resilience)现象困扰了神经科学家数十年。荷兰神经科学研究所(Netherlands Institute for Neuroscience)最新发表在 Cell Stem Cell 上的研究,为这一谜题提供了迄今最清晰的分子层面解释:答案藏在一种罕见的"未成熟神经元"中。

约30%的人对阿尔茨海默"免疫"

研究人员指出,约30%的老年人在大脑出现阿尔茨海默病理学特征的情况下,从未发展出临床认知症状。这是一个令人惊讶的数字,也提出了一个关键问题:他们的脑子到底有什么不一样?

一个核心假说是:这些"弹性大脑"具有更强的自我修复能力——或许能够通过神经发生(neurogenesis,即生成新神经元的过程)来弥补损伤带来的功能损失,从而维持认知功能。

成人神经发生:人类大脑的争议地带

成年后继续生成新神经元(成人神经发生)这一现象在其他哺乳动物中已被充分证实,但在人类中,长期存在争议——部分原因在于研究工具的限制。荷兰研究团队使用荷兰脑库(Netherlands Brain Bank)提供的人脑组织,包括:

  • 无脑病理学改变的对照组
  • 阿尔茨海默病患者组
  • 有阿尔茨海默病理但对痴呆"免疫"的个体组

关键发现:数量不是重点,行为才是

研究团队将目光聚焦在大脑海马(记忆中心)的特定区域——这是目前已知成年人脑中神经发生最活跃的部位之一。由于这些未成熟神经元极为稀少,研究团队专门开发了新型检测方法来精准定位它们。

令人意外的是,研究团队并未在认知弹性组中发现未成熟神经元数量的巨大优势。真正的差异在于:

  • 在弹性个体中,这些未成熟神经元激活了特定的"自我保护程序",使其更能应对阿尔茨海默病理带来的损伤;
  • 这些细胞表现出更低的炎症信号更低的细胞凋亡信号
  • 在平均年龄超过80岁的供体中,研究人员仍然在所有组别中检测到了未成熟神经元——说明人类大脑的神经发生能力持续到高龄。

长寿科技意义

这项研究为长寿科技领域提供了几个重要启示:

  • 神经可塑性是人类对抗认知衰老的核心资产:即便在80岁以上大脑中,少量未成熟神经元仍在活跃,且其行为模式可以决定认知命运;
  • 靶向神经发生的疗法潜力巨大:如果能激活或增强未成熟神经元的保护程序,而非单纯增加其数量,可能是一条更有效的阿尔茨海默干预路径;
  • 认知储备(cognitive reserve)有生物学基础:教育、生活方式等因素被认为影响认知储备,该研究从细胞层面为其提供了分子证据。

论文已于2026年4月发表于 Cell Stem Cell(DOI: 10.1016/j.stem.2026.04.002)。

参考来源

Netherlands Institute for Neuroscience — Not all Alzheimer's leads to dementia

Fight Aging! — May 1, 2026