细胞衰老与清除

在年龄匹配的健康人与早老症（HGPS）患者来源的成纤维细胞里诱导成脂分化，田纳西大学团队发现 HGPS 细胞的谱系「定向」速率与健康人相当，分歧发生在其后：脂滴形态异常、转录响应延迟紊乱，并且始终没有关掉向骨软骨与血管分支的分化潜能。

利物浦大学 Clague 组在 RPE1 细胞中证明：线粒体去极化会抑制新合成 PPTC7 的线粒体输入，这个输入受阻既稳定 PINK1（启动 Parkin 依赖通路），又导致 NIX 与 BNIP3 被降解（关闭受体依赖通路），从而协调两条线粒体自噬通路的切…

用 H. lupulus 与 G. biloba 提取物组合处理自然老化的人真皮成纤维细胞，衰老表型负荷最高下降 45%，同时不诱导细胞增殖——但只看摘要，读全文前别急着归类。

Morrison 等 1996 年发表于 Nature Medicine：纯化老年小鼠造血干细胞与年轻对照做单细胞比较，发现老年 HSC 数量多 5 倍但归巢与重建效率仅 1/4，且更多处于细胞周期。这确立了干细胞衰老「数量与功能解耦」的范式。

以 ClinicalTrials.gov 登记库为骨架、近 6 周文献为血肉的首期交叉周报：D+Q 实现 RCT 级纤维化逆转、ER-100 已给人体药但登记检索抓不到、CMA 是清除衰老细胞的第二条通路、NAD+ 与雷帕霉素双双进入「对谁有效」阶段。

细胞衰老高度异质——由 DNA 损伤、线粒体功能障碍、染色质重塑、蛋白稳态受损与多样 SASP 的不同组合塑造；因此把外周组织 canonical 衰老标志直接套用于神经系统，在概念与实验上都有问题，存在误读风险。

Dimri 等 1995 年发表于 PNAS：发现在 pH 6 条件下的衰老相关 β-半乳糖苷酶活性，可在培养细胞与在体老年皮肤活检中识别衰老细胞，首次为「细胞衰老确实发生在体内」提供了可视化证据。SA-β-gal 至今仍是衰老细胞检测的默认手段。

造血干细胞衰老本身是炎症衰老的驱动者——HSC 中高表达、随龄下降的线粒体去乙酰化酶 SIRT3 抑制" maladaptive trained immunity"；在 HSC 里过表达 SIRT3 不仅改善 HSC，还经髓系后代远程改善认…

跨膜蛋白 PTCHD4 在多种细胞衰老模型中表达升高，且在小鼠组织与人肺转录组数据中呈年龄相关上升；敲除 PTCHD4 延缓衰老进程并延长 D-gal 模型小鼠的中位寿命，机制上通过促进 AKT 激活（回复 AKT 信号可逆转其抗衰效应）。

Sanford Burnham Prebys 团队发现，已停止增殖的衰老细胞中 CCND1/CDK6 反而上调，通过加剧 DNA 损伤、形成胞质染色质片段激活 cGAS–STING 驱动 SASP；临床级 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 可降低老…

Immorta Bio 公布 AI 设计的 9 氨基酸多肽 SenoMune-0257，机制是恢复免疫系统对衰老细胞的识别与清除，而非小分子直接毒杀。临床前数据显示选择性清除衰老细胞并保留健康细胞，公司拟 2026 年进入临床。

Cedars-Sinai 先进老年治疗中心（Kirkland 团队）发现 PD-L2 在衰老细胞与衰老过程中上调，是衰老细胞逃避免疫清除的检查点；PD-L2 敲除老年鼠衰老细胞累积更少、胰岛素敏感性与握力更好，抗 PD-L2 治疗可恢复老年野生鼠的胰岛素敏感性…

上海市第一妇婴保健院/同济大学团队发现 SIRT1 富集于 L1 的 5′-UTR，增强 Lamin B1、KAP1 互作并提升 H3K9me3 以沉默 L1 转录；SIRT1 缺失则 L1 去抑制、激活 cGAS–STING 触发细胞衰老，该效应可被已获批抗…

上海交大附属第一人民医院 Wang H 团队发现，皮肤去神经支配加速衰老（胶原减少）；Nefh 在衰老皮肤中下降并在 Vglut2⁺ 谷氨酸能神经元中驱动成纤维细胞衰老，补充谷氨酸可改善衰老表型。

为绕开 uPAR CAR-T 的剂量依赖毒性，研究者改用 uPA 生长因子样结构域为靶向头的双特异性 T 细胞衔接器 GFD-CD3 BiTE：高剂量引起肝毒性，而在转氨酶监测下的低剂量可有效清除衰老细胞、缓解小鼠与非人灵长类的年龄相关病理且未见不良反应。

在 12 月龄 C57BL/6N 小鼠上做 9 个月干预，D+Q、有氧运动均显著降低心肌细胞与间质细胞的 p16⁺/p21⁺/γ-H2AX⁺ 比例并改善心功能与舒张功能，但两者联合未见叠加效应，且全心组织水平的 p16/p21 蛋白与 SASP 未被任何干预改…

短期 abemaciclib 抑制 CDK4/6 即可抑制既有衰老细胞的 NF-κB 相关 SASP（NASP），降低化疗诱导衰老细胞的促瘤活性并改善小鼠体能；机制经 CDK4/6–RARα–NF-κB 轴，RARα 拮抗剂 agn194310 有类似效果。

针对 fisetin 疗效不足与生物利用度差的痛点，用整合表型药物发现策略开发出两个新型 fisetin 衍生黄酮类 senolytic（SR29384、SR31133），广谱杀伤多种衰老细胞、降低组织衰老负荷并改善小鼠健康期指标；推定靶点为 PARP1、CD…

长期（而非急性）糖皮质激素暴露经改变营养感知、抑制自噬、损伤线粒体质控、诱导细胞衰老而与生物学衰老高度重叠；GC 响应多肽 ACBP/DBI 作为应激诱导的自噬抑制因子放大上述效应。

Br J Clin Pharmacol 2026（PubMed 42834340，doi:10.1002/bcp.70871）：系统评价纳入 6 项已完成的人体临床研究，senolytic（尤其 D+Q）在部分功能指标与衰老标志物上显示初步改善，但证据仍不足以…

皮肤衰老细胞（角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞）经 SASP 降解 ECM、破坏色素平衡与屏障功能，本文系统梳理 senolytic（清除）与 senomorphic（抑制 SASP）两类策略在皮肤科的机制、证据与给药逻辑差异，并主张皮肤可作为系统性 ger…

化疗（多柔比星）诱导的骨骼加速老化（骨小梁丢失、骨髓脂肪化增加、衰老与炎症基因上调）具有性别与年龄依赖性（雌性更明显），D+Q 部分恢复成骨基因表达（Alpl、Runx2、Dmp1）、降低骨髓脂肪化，但骨小梁结构恢复有限；蛋白组显示 DX 诱导的衰老伴随 EC…

npj Aging 2026-09-11：从天然药用成分库筛出丹酚酸A/B/E，经GSTP1-ROS轴同时诱导凋亡与铁死亡清除衰老细胞，间歇给药使24-27月龄小鼠总寿命延长10.9%。

一项 31 人二期随机双盲对照试验显示，间歇性 senolytic 方案（达沙替尼 100mg + 槲皮素 1000mg）在纤维化 MASH 患者中实现 47% 纤维化改善（安慰剂组 7%），但样本量小且不良事件发生率高。