同行评议临床前研究

ferro-aging 提供了连接铁代谢与年龄相关退变的统一机制框架；ACSL4 是促进该状态的关键节点；衰老的 OXYS 大鼠骨组织中可见铁、磷异常蓄积、钙磷比下降与矿化缺陷，为该框架提供佐证。

CCFM1286FPJ 显著改善衰老相关焦虑样行为，减轻海马神经元损伤，降低全身炎症。机制上抑制胶质活化，从而抑制 p53/p21 与 p16 衰老通路，恢复 BAX/Bcl-2 平衡以抑制 caspase-3 依赖的凋亡；并促进自噬、诱导 PINK1/Parkin 介导的线粒体自噬。血清代谢组显示…

外泌体作为细胞间通讯载体，可递送多种活性分子改善皮肤结构与屏障功能；但临床证据仍薄弱、标准化不足。

EAP 降低体重，减轻肝脏与附睾脂肪组织的脂质蓄积，恢复脂质稳态，恢复被高脂饮食损害的肠道微生物多样性，并调节肠道代谢物。结论：EAP 可能是一种用于肥胖管理的潜在功能性膳食成分。

Life Biosciences 公布 ER-100 I 期中期数据：3 名开角型青光眼患者接受单次玻璃体腔注射（2×10^11 vg）联合 8 周口服多西环素诱导 OSK 表达，至第 56 天耐受良好，无剂量限制毒性或严重不良事件；2 人 Humphrey 视野中 ≥28% 测点改善超过 4 dB…

EPA 与 DHA 增加核 NRF2、恢复谷胱甘肽稳态、降低氧化 DNA 损伤、凋亡与衰老标志物（MIN6 与原代胰岛一致）；动物层面改善血糖指标与 β 细胞标志物；保护效应依赖 NRF2。

兽医条件性批准框架已经在实践上述两条策略，为人类 gerotherapeutics 的监管路径提供了可借鉴的先例；跨物种（犬→人）的寿命治疗药物开发可形成互补加速通道。

（1）治疗诱导的衰老伴随 Fas 和/或 TRAIL-R2/DR5 死亡受体的显著上调（体外与体内均成立）； （2）这些受体反过来限制细胞进入衰老，即成为一道"senescence entry checkpoint"； （3）它们同时对衰老细胞施加选择性压力——通过促进 RIPK1 / FADD /…

DCTN2 是新型 HCC 衰老相关基因，其表达受 TP53 突变转录上调；敲低 DCTN2 可诱导细胞衰老并抑制肿瘤进展；机制经 TRIM21–MST2 泛素化轴实现；vilazodone 与索拉非尼具协同抗肿瘤作用。

串联出一条完整的「低温 → 代谢 → 长寿」因果轴。 （1）低温上调肌肉中的 CAT-4/GCH1，提高 BH2（BH4 的可转运储备形式）产量； （2）BH2 由肌肉产生并转运至远端组织（肠、神经元），在远端被 DHFR-1 转化为具有生物活性的 BH4 —— 即肌肉是一个代谢枢纽（metabol…

NAD+ 水平是初级纤毛生长与溶酶体功能的关键调控因子；NAD+ 耗竭以纤毛依赖的方式引起纤毛缩短与溶酶体活性下降；机制上，溶酶体应激时 CHMP4B 由纤毛周卫星向溶酶体转位，而纤毛发育不良会损害这一过程，导致溶酶体 Ca²⁺ 信号异常与溶酶体功能障碍；下丘脑 NAD+ 缺乏的老年小鼠表现出纤毛缩…

C51 增强自噬流、溶酶体活性与 p62 周转（在哺乳动物细胞与线虫中均成立），提示是有效的自噬清除而非自噬体堆积。C51 减轻神经元细胞中 APP、Tau、TauP301L 相关蛋白毒性，并改善转基因线虫的 Aβ/Tau 相关行为缺陷、蛋白聚集、Tau 磷酸化与氧化应激。在 3×Tg-AD 小鼠中…

时间年龄预示向进展型 MS 的转化；当前疾病修正治疗（DMT）对炎症有效但对进展期不足；细胞衰老是连接「区室化炎症 + 加速神经退行」的关键环节；减少衰老细胞负荷的干预可能同时缓解年龄相关疾病并延长寿命。

结论：Our present findings support previous studies showing that aging shifts MG toward being less phagocytic and producing more pro-inflammatory cytokin…

骨细胞机械感知能力下降（Piezo1 缺失）加速小鼠全身衰老。对 20–24 月龄小鼠施加 DTAL 可同时延长健康期与寿命（9.4% / 79.5 天）。DTAL 逆转骨髓免疫衰老，诱导抗衰老与保护性因子，下调促衰老与促炎因子。研究鉴定 PEDF（色素上皮衍生因子）为一种新型机械响应性抗衰老因子，…

Science Advances 报道：基于膀胱癌患者中卡介苗接种者阿尔茨海默病发生率下降的回顾性发现，研究者在 PS19 tau 病小鼠中验证：BCG 降低海马磷酸化 tau 与小胶质增生、保留神经元标志物、减缓脑萎缩，新物体识别改善，体重维持与生存亦有改善。

（未抽取到独立结果节）

ML233 减轻 D-gal 致衰老小鼠的脑老化与认知障碍；Apelin-13 不清除过量 ROS，而是通过 APJ–Gαq–mTORC1 抑制 → 恢复自噬，阻断 GATA4 介导的神经元衰老。

ASO 可敲低这些衰老相关糖基化基因并调节衰老样表型，提示糖基化是细胞衰老的可干预层。

细胞衰老、免疫衰老、细胞外基质重塑、慢性低度炎症（inflammaging）与血管功能障碍等年龄相关事件共同构建促肿瘤生态位，促进免疫逃逸与治疗抵抗；文章梳理了细胞衰老的具体机制及相应的治疗前景。

绘制了该领域全球发文趋势图谱与核心贡献者网络，明确了从"基础机制"向"热点转化"的阶段性演进，并指出未来前沿方向。

衰老 LepR+ 细胞陷入 NO 下降、Mg²⁺ 减少、ROS 累积的恶性循环；包被衰老 LepR+ 细胞膜的纳米反应器 CLPM 可靶向释放 NO/Mg²⁺ 并清除 ROS，降低衰老表型并增强骨髓再生。

APOE4 鼠多个脑区体积显著大于 APOE3 对照（而非萎缩）；DTI 显示丘脑、脑干及白质纤维束 FA 升高，而感觉运动皮层 FA 降低。多数区域 FA 升高伴随 ADC 降低，这一反向关系符合细胞毒性水肿。行为上 APOE4 鼠 Barnes 迷宫显著受损。总体上，老年雌性 APOE4-KI …

ARG2 通过 IκB-NF-κB-TXN2 轴抑制线粒体自噬，导致 mtROS 过量、线粒体功能受损，从而驱动成骨细胞衰老与骨丢失；成骨细胞特异性敲除 ARG2 可改善表型。