细胞衰老与清除
Senolytic 药物、SASP 因子谱、免疫清除机制与相关临床试验。细胞衰老是当前抗衰老领域最核心的可干预靶点之一。
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← 返回专辑索引上海市第一妇婴保健院/同济大学团队发现 SIRT1 富集于 L1 的 5′-UTR，增强 Lamin B1、KAP1 互作并提升 H3K9me3 以沉默 L1 转录；SIRT1 缺失则 L1 去抑制、激活 cGAS–STING 触发细胞衰老，该效应可被已获批抗…
上海交大附属第一人民医院 Wang H 团队发现，皮肤去神经支配加速衰老（胶原减少）；Nefh 在衰老皮肤中下降并在 Vglut2⁺ 谷氨酸能神经元中驱动成纤维细胞衰老，补充谷氨酸可改善衰老表型。
为绕开 uPAR CAR-T 的剂量依赖毒性，研究者改用 uPA 生长因子样结构域为靶向头的双特异性 T 细胞衔接器 GFD-CD3 BiTE：高剂量引起肝毒性，而在转氨酶监测下的低剂量可有效清除衰老细胞、缓解小鼠与非人灵长类的年龄相关病理且未见不良反应。
在 12 月龄 C57BL/6N 小鼠上做 9 个月干预，D+Q、有氧运动均显著降低心肌细胞与间质细胞的 p16⁺/p21⁺/γ-H2AX⁺ 比例并改善心功能与舒张功能，但两者联合未见叠加效应，且全心组织水平的 p16/p21 蛋白与 SASP 未被任何干预改…
短期 abemaciclib 抑制 CDK4/6 即可抑制既有衰老细胞的 NF-κB 相关 SASP（NASP），降低化疗诱导衰老细胞的促瘤活性并改善小鼠体能；机制经 CDK4/6–RARα–NF-κB 轴，RARα 拮抗剂 agn194310 有类似效果。
针对 fisetin 疗效不足与生物利用度差的痛点，用整合表型药物发现策略开发出两个新型 fisetin 衍生黄酮类 senolytic（SR29384、SR31133），广谱杀伤多种衰老细胞、降低组织衰老负荷并改善小鼠健康期指标；推定靶点为 PARP1、CD…
长期（而非急性）糖皮质激素暴露经改变营养感知、抑制自噬、损伤线粒体质控、诱导细胞衰老而与生物学衰老高度重叠；GC 响应多肽 ACBP/DBI 作为应激诱导的自噬抑制因子放大上述效应。
Br J Clin Pharmacol 2026（PubMed 42834340，doi:10.1002/bcp.70871）：系统评价纳入 6 项已完成的人体临床研究，senolytic（尤其 D+Q）在部分功能指标与衰老标志物上显示初步改善，但证据仍不足以…
皮肤衰老细胞（角质形成细胞、成纤维细胞、黑素细胞）经 SASP 降解 ECM、破坏色素平衡与屏障功能，本文系统梳理 senolytic（清除）与 senomorphic（抑制 SASP）两类策略在皮肤科的机制、证据与给药逻辑差异，并主张皮肤可作为系统性 ger…
化疗（多柔比星）诱导的骨骼加速老化（骨小梁丢失、骨髓脂肪化增加、衰老与炎症基因上调）具有性别与年龄依赖性（雌性更明显），D+Q 部分恢复成骨基因表达（Alpl、Runx2、Dmp1）、降低骨髓脂肪化，但骨小梁结构恢复有限；蛋白组显示 DX 诱导的衰老伴随 EC…
npj Aging 2026-09-11：从天然药用成分库筛出丹酚酸A/B/E，经GSTP1-ROS轴同时诱导凋亡与铁死亡清除衰老细胞，间歇给药使24-27月龄小鼠总寿命延长10.9%。
一项 31 人二期随机双盲对照试验显示，间歇性 senolytic 方案（达沙替尼 100mg + 槲皮素 1000mg）在纤维化 MASH 患者中实现 47% 纤维化改善（安慰剂组 7%），但样本量小且不良事件发生率高。
百例 HUVEC 单细胞多组学 QTL 图谱，揭示衰老如何重塑非编码调控效应。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-22），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
计算模型：线粒体嵴重塑耗竭 α-KG，抑制 KDM4/6 并放大 SASP。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-18），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
建立可稳定维持的成骨细胞衰老模型，揭示线粒体表型与成骨受损，并在人原代细胞复现。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-17），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
衰老细胞微管更新变慢，但乙酰化不能当作微管年龄读数。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-16），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
SENESCENCE2030 网络在 Nature Aging 发表共识路线图，凝聚全球研究、临床、产业与政策力量，系统规划精准衰老医学从基础研究到临床转化的五大优先方向，为细胞衰老干预的临床落地提供里程碑式指导框架。
Nature Aging发表研究：大脑白质中存在一类同时表达疾病相关小胶质细胞（DAM）标记和SenBrain衰老基因的独特群体，衰老细胞清除可逆转其有害表型，恢复更年轻的小胶质细胞组织结构。
2026年8月Eur Respir Rev综述揭示：肺泡干细胞衰老是特发性肺纤维化（IPF）再生的核心障碍，过渡细胞持续状态（transitional cell persistence）是疾病进展的关键机制。这为senotherapy（衰老定向疗法）开辟了精准…
Nature 2026年发表研究揭示：衰老细胞通过线粒体丙酮酸-柠檬酸-乙酰辅酶A轴主动调控SASP（衰老相关分泌表型）产生，表观遗传重编程是核心机制。这一发现为靶向线粒体代谢的senomorphics药物开发提供了全新靶点。
Frontiers in Aging发表综述：衰老细胞是慢性肺部疾病（慢阻肺、特发性肺纤维化）与代谢性疾病（肥胖、2型糖尿病）的共同生物学基础，衰老细胞清除疗法有望一箭双雕。
研究人员将Navitoclax用量降低10倍，结合二氯醋酸盐和二甲双胍（DMA组合），开发出可同时清除衰老细胞和癌细胞、对健康细胞无毒的衰老干预方案，并在老年小鼠中延长了寿命。
衰老细胞通过SASP驱动慢性炎症与多病共存。最新综述系统梳理senomorphic agents（衰老细胞调节剂）多靶点干预策略，相比直接清除衰老细胞的senolytics，驯服而非消灭的路径正受到越来越多关注。
Nature Aging 2026 Perspective提出Senotype（衰老表型分类）框架：基于细胞来源、分子特征和生物学效应三个维度对衰老细胞进行系统性分类，区分适应性衰老细胞与有害性衰老细胞，为精准衰老干预提供新蓝图。