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蛋白稳态 / 淀粉样蛋白交叉播种：ThT 动力学显示 Aβ42 单体延缓 α-syn 原纤维形成，而 Aβ42 预成形原纤维（PFF）呈加速聚集趋势；结构证明两种 Aβ42 状态改变 α-syn 原纤维构象；功能上在 Aβ42 PFF 存在下形成的 α-syn 原纤维诱导神经元内聚集的能力更强。

AD 中海马空间重映射受损，但学习与记忆相关的海马表征可部分保留（认知韧性现象）。本文检验与这种保留相关的海马群体编码模式，假设神经元放电的内禀时间结构得以延续。

在野生非洲草原象、小鼠、果蝇三物种间证明：衰老的代谢对应性在通路层面远高于单个代谢物层面；果蝇来源的通路评分可区分年轻 / 老年小鼠，并捕捉象整个 lifespan 的年龄分层；核心保守特征是脂质（肉碱、脂肪酸）与核苷酸相关通路。

神经与精神疾病影响全球 43% 人口，多受可改变生活方式暴露影响，但其与皮层血流动力学的关系不清。背外侧前额叶（dlPFC）是执行功能基础、在年龄相关疾病中受损、且位于皮层表面易于光学成像。LUCID 研究：98 名健康成年人，结合可穿戴睡眠与体力活动指标 + 任务诱发 dlPFC 血流动力学。

日粮糖可用性会抑制 daf-2（胰岛素样受体）突变体的长寿、dauer 形成与基因表达改变——但这一抑制只在喂食 E. coli OP50 时出现，喂其他多种细菌的 daf-2 突变体不受影响；机制经细菌代谢物上调酸性鞘磷脂酶 asm-3 介导。

6-OHDA 诱导的多巴胺耗竭后，在限定时间窗内瞬时升高多巴胺（TED）可使正常运动行为保持数月；成熟树突棘的保留仅见于直接通路（dSPNs）而非间接通路（iSPNs）纹状体投射神经元；行为与树突棘的保留需要 D1 受体激活增强。

DRUGSETS 是一个药物重定位框架：检验 8,136 个药物与 384 个作用机制（MoA）基因集在 GWAS 关联中的富集，应用于 5 个 CNS + 5 个非 CNS 表型；全 10 个表型共识别 69 个 MoA 与 589 个药物基因集关联达到研究范围显著，其中 AD 富集于免疫相关机制…

① 妊娠会短暂加速生物学年龄；② 产后是一个恢复窗口，此加速可部分逆转；③ 若在恢复完成前再次妊娠，正常化过程被截断，衰老负担可能跨次妊娠累积；④ 作者提出妊娠间隔（interpregnancy interval）是连接生育史与长期母体衰老轨迹的缺失变量，并主张生殖间隔可能是可改变的终身衰老轨迹决定…

（摘要在方法后截断。）框架主张以"持续性、停止暴露后的不完全恢复"等时间维度证据，来区分可逆毒性 vs. 真正的老化加速。

四个领域的异常可能功能性耦合并相互强化，逐步限制小胶质细胞的可塑性与恢复能力。其病理意义不仅取决于异常是否存在，更取决于随着病理负荷下降它们是否消退，以及清除、修复与稳态功能是否恢复。通过区分一过性适应与锁定样状态，这一"以恢复为导向"的框架提示：治疗策略不应仅抑制炎症输出，还应恢复小胶质细胞的恢复…

SSA 结合了极高的人类基因组多样性与血管/代谢风险、感染、营养、职业暴露、空气污染、医疗可及性的显著异质性，构成研究"生物衰老→神经退行"个体差异的理想但被低估的场景。作者以蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、自噬受损、慢性炎症、神经血管损伤、基因组/表观基因组不稳定作为机制脚手架，认为遗传易感性与累…

Life Medicine 以研究亮点的形式点评了 Nat Aging 上用单核测序解析灵长类小肠衰老的工作：NCoR1 下降被识别为跨物种保守的衰老特征，且可被二甲双胍逆转。

综述文献显示研究正从局部特征归因转向生成式、解纠缠、基于注意力与具有解剖学意义的表征。但解释结果仍对方法学与影像相关因素敏感，而脑龄差（BAG）还受年龄依赖性、校准、参照人群构成与站点异质性影响。未来研究应强调标准化评估与前瞻性临床验证，以开发可靠且具有临床意义的脑龄生物标志物。

行业层 W38 周报（2026-09-09~09-16）滚动更新后的增量部分：投融资 8 笔（Moonwalk $70M B 轮领跑，脂肪靶向 siRNA）、管线进展 12 条（Insilico Rentosertib III 期首例给药、Genflow 犬试验达主要终点、BioViva 双基因疗法…

作者提出一个"整合优先的负荷-增益框架"（integrative-first load-gain framework）：原初损伤提供损伤负荷（damage load），而系统性通讯架构设定增益（gain）——即细胞间信号的系统性超功能（systemic hyperfunction），它把缓慢的细胞输…

检索到 5,818 条记录，去重后筛选 3,170 条，评估 111 篇全文，最终 61 篇独立发表物（代表 54 项研究/队列）符合宽泛纳入标准。其中 32 篇（52.5%）使用经验证筛查工具或多维方法并进入结局综合；其余 29 篇（47.5%）依赖单域替代指标或非衰弱构念，被单独映射。经验证筛查…

AD 具备铁死亡的核心标志（铁过载、脂质过氧化、ROS 升高、抗氧化酶活性受损），并与 Aβ 斑块、tau 病理协同恶化。衰老过程中的铁蓄积与铁死亡释放的 DAMP 驱动易感小胶质细胞向 M1 样极化、传播慢性神经炎症，形成正反馈。作者提出 ferro-aging——一种以铁依赖、ACSL4 调控、…

作者讨论了血管表观遗传靶向的时机与递送：急性动脉损伤后，短期、局部的染色质导向治疗可能有助于抑制适应不良的 VSMC 增殖；而慢性疾病（动脉粥样硬化、血管衰老）则需要谨慎的长期给药，并保留内皮修复、VSMC 收缩表型与造血系统安全性。作者明确指出这些治疗含义仍是临床前假说，临床疗效有待确立。

论证果蝇是研究 adipaging 的合适模型；提出类胡萝卜素在调控寿命与代谢健康方面的治疗潜力（综述性结论，无本研究的原始效应量）。

作者把以下过程视为相互耦合、共同削弱血管可塑性并固化疾病进展的环节：内皮修复失败、肺动脉平滑肌细胞分泌放大、细胞外基质（ECM）硬化、SASP 信号、机械-代谢重编程。药理策略包括 senolytic / senomorphic、activin/TGF-β 超家族调控（以 sotatercept 为…

衰老细胞随龄累积，在多个器官系统促成功能障碍与疾病。在 SkM 中，新证据表明衰老发生于多种细胞群，共同重塑 SkM 微环境。通过 SASP 与改变的细胞间信号，衰老细胞促进慢性炎症、纤维化、再生受损与代谢功能障碍，进而导致 SkM 丢失、肌力下降、功能衰退与衰弱。作者讨论了有望在老化与疾病中优化 …

衰老相关改变可能促成神经退行，但其效应因细胞类型与疾病而异。挑战集中在：细胞类型特异性靶向困难、缺少合适的生物标志物。

衰老细胞经历持续增殖停滞并释放促炎、促纤维化的分泌组（SASP）。在肾与心脏组织中，持续存在的衰老细胞可能促进免疫细胞浸润、成纤维细胞活化、细胞外基质沉积与组织硬化。人活检、心脏组织、尿液生物标志物、循环蛋白质组学与早期 senolytic 数据支持衰老标志物、肾功能障碍与心血管重塑之间的关联。 但…