神经退行性疾病
阿尔茨海默病、帕金森病、认知衰退与神经再生。神经系统退化是衰老研究投入最大的领域之一。
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← 返回专辑索引溶酶体跨膜蛋白 LAPTM5 在 AMD 标本与衰老模型中上调，它通过结合并促进 E3 泛素连接酶 WWP2 的溶酶体依赖性降解 → 削弱 OPTN 的多聚泛素化 → 掐断 OPTN 介导的线粒体自噬，导致胞质 mtDNA 漏出并持续激活 cGAS-STING…
对跨越成年寿命的 23 只雌性食蟹猴 8 个脑区做 2,955,873 个细胞核的转录组 + 染色质可及性图谱，发现衰老变化呈细胞亚型与脑区特异，并锁定脑桥与延髓的多细胞网络是此前未被认识的灵长类脑衰老热点，白质易损性是衰老的核心特征。
APOE4 携带者的人脑血管单细胞图谱显示周细胞显著减少、并出现共表达收缩与细胞外基质基因的肌成纤维样细胞群；该群细胞分泌纤连蛋白促血管淀粉样沉积，驱动者是 TGF-β 信号增强；抑制 TGF-β 可恢复周细胞覆盖，把血管纤维化与淀粉样降到 APOE3 水平。
Meaney 等 1991 年发表于 Neurobiology of Aging：雌性大鼠出生后早期处理可永久提高海马糖皮质激素受体结合，并减轻老年期 HPA 轴活动过高，证明发育期环境信号经神经内分泌通路「编程」了衰老轨迹。
对 469 个神经元的单细胞全基因组测序发现，ALS、FTD、AD 三种疾病共同出现体细胞 SNV 与 indel 增加，且存在一个 TOP1 相关的 indel 突变过程，见于 22% ALS、76% FTD、61% AD 神经元，而对照仅 2%——提示拓扑…
海马神经干细胞表达的分泌型脂代谢酶 PLA2G7 负向调控齿状回抑制性环路；在 NSC 中条件敲除 Pla2g7 或在老年鼠中抑制 PLA2G7，均可增强颗粒细胞抑制性输入、部分纠正环路失衡并改善认知，而补充磷脂酰胆碱可挽救 PLA2G7 相关的突触缺陷。
Genentech 以 1 亿美元首付款、最高 11.7 亿美元里程碑的全球独家许可交易拿下 Alector 的 AL050（GCase 酶替代 + Brain Carrier 跨血脑屏障递送），覆盖 GBA1 突变与非突变帕金森人群，药物尚未进入临床。
C2N Diagnostics 联合 Cambridge Cognition 与英国阿尔茨海默病协会，在英国 19 家全科诊所推进 PrecivityAD2 血检 + CANTAB 数字认知评估的整合路径：与生物标志物确诊对比准确率 90%，而常规全科评估约 …
综述系统论证肠道菌群是环境神经毒物暴露的首道代谢与屏障界面，决定宿主对毒物的反应与解毒能力，主张把「暴露组」（exposome）概念与脑衰老研究整合——为环境神经科学提供一个以菌群为中介的可干预层。
一项 n=23 的试验（45–65 岁，含 9 名 APOE4 携带者）显示：雷帕霉素 1 mg/d 服用 4 周后，仅 APOE4 携带者出现局部脑血流增加，提示干预效果可能高度依赖基因型。
加州大学戴维斯分校 CNPRC 用 NULISAseq 检测 66 只恒河猴的 CSF 与血浆，发现血浆的年龄相关差异更广，且血浆 Aβ 与磷酸化 tau 比 CSF 更能追踪实际年龄与皮层淀粉样负荷。
Brain 2026（doi:10.1093/brain/awag311）：APOEε2 基因型的人源周细胞提供更完整的血脑屏障完整性，且对衰老更具抵抗力、淀粉样蛋白沉积更少；重组 APOE2 可挽救 APOE3/APOE4 周细胞功能。
六种脑代谢连接度算法在年龄效应与认知关联上明显分化，fPET 动态连接表现最优。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-23），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
老年 fMRI＋社会老虎机任务显示两种探索策略各自对应不同脑网络与社会结局。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-23），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
深度学习解析 615 人脑网络随龄重组，脑龄归因不止 DMN-FPN 轴。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-21），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
U 统计量检验识别年龄等协变量对多模态脑影像耦合的混杂。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-21），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
情景辨别能力与海马体积、血浆 pTau217 关联最强，联合模型区分 aMCI 的 AUC 达 0.931。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-17），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
三万人 QSM 影像证实脉络丛钙化随龄增加，且与多系统疾病相关。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-16），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
mTOR 破坏 AD 脑血管 RNA 调控网络。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-16），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
自监督轨迹显示淀粉样蛋白路径早期分岔为正常老化支与 AD 支，并在 NACC 队列复现。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-14），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
老龄鼠海马记忆更新转录程序与单纯提取趋同，并证明 Tent5a 为再巩固必需因子。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-14），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
MEG 频率分辨网络显示健康老龄化是脑网络的频率特异性重构，而非均一性衰退。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-14），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
涉 mTOR 下游蛋白合成与线粒体-内质网接触位点，与肌少症 / 蛋白稳态轴邻近。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-14），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。
随机非周期经颅刺激陡化脑电非周期活动可提升工作记忆精度，为老化认知干预铺路。来自 bioRxiv 预印本（2026-09-14），证据等级 C——未同行评审，本站按线索记录，不下结论。