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一项跨 6 个物种的骨骼肌 RNA-seq 比较发现，衰老签名存在强烈的性别偏向：18 个雄性偏向 vs 4 个雌性偏向标志物；两性共享的仅 Na 通道、HSP70、SPARC 三个。HSP70 的变化指向蛋白质稳态的跨物种共同下降。

一项纳入 15 项研究的系统综述与 meta 分析发现：阻塞性睡眠呼吸暂停患者的类淋巴转运显著受损（AHI 与 DTI-ALPS 指数 r=−0.53），但睡眠剥夺与发作性睡病 1 型未见显著改变——对流行的「睡眠-阿尔茨海默」叙事是一记镇静剂。

亚利桑那大学 Carol A Barnes 团队用 Neuropixels 高密度记录发现：老化不影响海马→mPFC 的单突触传递，受损的是反映局部环路募集的多突触反应（35–100 ms），且以腹侧 mPFC 最深。

根特大学团队的全文级研究（n=51，年轻/中年/中年听力损失三组）发现：中耳肌反射幅度确实随年龄变化，但校正耳蜗损伤指标后效应显著减弱——它测的是累积损伤，不是老化本身；既往部分「MOCR 随龄变化」的结论可能是共激活污染所致。

哥本哈根大学团队在两个儿童队列中发现出生 NAD 水平的性别差异与感染负担反向相关，并在感染新生仔猪模型中证实 NR 补充仅改善雌性的存活、细菌清除与疾病耐受；机制指向肝脏 TCA 循环代谢物的性别特异性反应——对 NAD 前体干预的临床设计是一条明确的边界。

中国人民解放军总医院团队的多中心回顾性队列（20 家医院、2,157 例老年糖尿病手术患者）发现：术前空腹血糖与术后谵妄呈 U 型关联，最低风险点 8.43 mmol/L，最优区间 5.92–9.75 mmol/L——明显高于常规「严格控糖」目标。

一个长期被当作「增殖标志物」的微管调控蛋白，在非增殖的造血干祖细胞里被证明承担另一份工作——维持线粒体质量控制。Stmn1 缺失导致的线粒体自噬受损，可被自噬激活部分挽回，指向年老骨髓功能衰退中一个可调的节点。

UCSF 团队发现，WRN 解旋酶缺失不仅处理已扩增的重复序列，也维系着天然未扩增的 TA 富集串联重复的稳定；后者失稳成为染色体断裂热点，在黑色素瘤中反复产生同一段 15.7 Mb 缺失并转录激活 TERT——把过早老化综合征与一组窄谱肿瘤连在了一起。

一项跨重编程与早期发育两条年轻化路径的比较发现，miR-29 随龄上升且在脊椎动物中最为保守；抑制它可对抗转录衰老并拉低表观时钟读数，但代价是甲基化模式对谱系的忠实度下降——研究者据此提出「适应性不良的权衡」模型。

巴西圣保罗大学 2004–2025 年人群尸检队列 2,711 例（平均 73.4 岁）显示，同时达到 Thal 3–5 且 Braak IV–VI 者仅 19.6%；61–70 岁为 5.5%，81–90 岁才升至 36.5%。更关键的是，仅共存脑病变者的 CDR>0 比例为 58.5%，与仅 A…

Cell 发表的这项研究在衰老肿瘤模型中做单细胞 CRISPR 筛选，锁定 Dusp5 与 Zfp219：敲除 Dusp5 提高 ERK 磷酸化并全局增强 T 细胞增殖，敲除 Zfp219 引发表观重编程、提高细胞毒分子表达，特异地在衰老环境中增强抗肿瘤免疫。人源 ZNF219 在老年癌症患者瘤内 …

苏黎世大学团队证明细胞增大时染色质在核斑点与核纤层间全局重分布，导致 p53 负调控因子 MDM4 被错误剪接为无功能变体 MDM4-S，维持 p53 依赖的永久性细胞周期退出与 SASP；重新导入正确剪接的 MDM4 转录本可恢复 G1 进程、逆转衰老表型。

Aging Cell 研究用 SOX2 与 cMYC 把 0–101 岁供者的红系祖细胞直接转化为诱导神经干细胞（iNSC），表观遗传时钟显示低代次与高代次分别仅保留供者原始年龄的约 13% 与 5%；去衰老持续数周、甚至在增殖抑制条件下仍进行，不依赖细胞分裂。

Cell Metabolism 研究显示，衰老抑制肝脏 BDH1 依赖的 β-羟基丁酸（3HB）合成并限制 SLC16A1 介导的摄取，使循环 3HB 生物利用度下降；肝 BDH1 敲除即可复现衰老相关的 CD8⁺ T 细胞功能障碍，而补充 3HB 经蛋白 β-羟基丁酰化逆转缺陷，并大幅恢复衰老微环…

NIA 干预测试项目（ITP）核心统计力量（Churchill 与 Nelson，JAX）用 18 年、10,757 只对照小鼠建立预测区间框架，发现年际变异（尤其雄性）远大于随机抽样能解释的部分；剔除一个新识别出的雄性异常队列后，两种雷帕霉素方案的统计学显著性发生了变化。

筑波大学 TARA 中心发布免代码的 ISP Platform，在 Geneformer 上做跨物种、状态反馈与多基因虚拟扰动；状态反馈 ISP 模拟了山中因子全部 24 种导入顺序，发现 POU5F1 或 SOX2 排在最前时因子特异性效应急剧增大，另有 7 个多能性基因的虚拟过表达使体细胞向 i…

Aging Cell 研究鉴定 RNA 解旋酶 MTR4 为血管内皮保守年轻因子：MTR4 在衰老 HUVEC 与老年小鼠主动脉中显著下降且不依赖细胞周期退出；衰老诱导 E3 泛素连接酶 SYVN1 上调，使 MTR4 发生 K638 连接的多聚泛素化并经蛋白酶体降解。小鼠内皮特异敲低促进血管功能障…

Aging Cell 研究提出衰老心脏的线粒体质量控制缺陷是线粒体自噬（mitophagy）流通拥堵而非单纯不足，上游驱动是 HIF-3α–BNIP3 轴：HIF-3α 在衰老心肌细胞中异常上调、直接驱动 BNIP3 过度表达从而触发拥堵；线粒体移植经改善 ATP 稳态抑制该轴，重建 mitopha…

GeroScience 研究显示 22 月龄雄性小鼠补充烟酰胺核糖（NR）400 mg/kg × 8 周，改善筑巢、Y 迷宫自发交替与新物体识别；IBA1 与 GFAP 活化降低接近年轻表型，小胶质细胞活化、炎症通路与趋化因子产生降低，年龄依赖（ADEM）与疾病相关（DAM）小胶质细胞转录签名降低、…

在 Lothian Birth Cohort 1936（861 人、444 例死亡、16 年随访）中，蛋白组器官时钟里肝脏（HR/SD 1.43）、免疫（1.42）与心脏（1.38）的年龄加速与全因死亡关联最强，但仍弱于表观时钟 GrimAge2、脑总体积、灰质体积、呼吸功能与认知（HR/SD 1.…

Aging Cell 研究在 80–90 周龄雄性 Ldlr⁻/⁻ 小鼠中腹腔给药雷帕霉素 8 周，斑块巨噬细胞含量从对照 0.95±0.09×10⁵ μm² 降至 0.75±0.07×10⁵ μm²（p<0.05）；血管与淋巴组织 T 细胞总数下降并向中枢记忆表型偏移，主动脉 Treg 的 Fox…

Aging Cell 研究在 24 月龄小鼠中长期全身给予 SIRT6 小分子激动剂 MDL-800，椎间盘形态健康、细胞活力提高、退变评分降低；H3K9ac、H3K36me3、H3K79me2 下降，p21、IL-6、TGF-β、CCL2 降低，自噬提高而不影响生物能量学；系统耐受性良好，仅见椎体…

n=46,365 的 meta 分析显示，GrimAge 年龄加速每 +1 SD，痴呆风险 HR 1.11；Horvath1 / Hannum / PhenoAge / DunedinPACE 均不显著——「时钟即生物标志物」的默认假设需要重新审视。

85 名老年人的 VR+fMRI 显示：内嗅六向信号变弱对应网格表征的跨 run 不稳定，而非表征缺失；左 pmEC 稳定性还能预测物体位置记忆——年龄本身反而解释力不足。

35 名青年与老年人的 7T MRI 显示，海马灌注与微血管搏动指数（mvPI）空间组织不同、各有年龄差异；青年组中前者对应 PV 中间神经元密度，后者对应 theta 频段。

可诱导清除体系显示：年轻供体骨髓来源小胶质样细胞的认知获益在移植后 1 个月起效、依赖 BDNF-TrkB 通路，且清除后仍维持——不必永久嵌合，TrkB 激动剂或可模拟。

缺失 BNIP3L/NIX（或线虫同源物 DCT-1）会同时恶化 Tau 与 Aβ 病理、损害神经元网络与行为；回补其活性则降低 Tau 磷酸化并显著抑制 seeding 诱导的 Tau 聚集。摘要无任何定量。

麦吉尔大学团队做出磷酸化缺失型 CARM1 SA 敲入小鼠，发现肌肉发育与单次损伤后的再生基本正常，但反复再生挑战会让卫星细胞池进行性耗竭——转录上是 TGFβ-SMAD 受损、Tgfbr3 下降、MYC 活性上升。

在年龄匹配的健康人与早老症（HGPS）患者来源的成纤维细胞里诱导成脂分化，田纳西大学团队发现 HGPS 细胞的谱系「定向」速率与健康人相当，分歧发生在其后：脂滴形态异常、转录响应延迟紊乱，并且始终没有关掉向骨软骨与血管分支的分化潜能。

Mission Therapeutics 的 USP30 抑制剂 MTX325 在英国皇家利物浦大学医院完成 1b 期首例给药，计划入组 36 例轻中度帕金森患者。USP30 是线粒体自噬的负调控去泛素化酶——这是衰老标志「线粒体功能障碍」少有的直接成药尝试。