NR 补 8 周：老年鼠的小胶质细胞回到年轻态，筑巢、Y 迷宫、新物体识别都回来了

60 岁以上人群中约 1/6 存在认知损害，预计 2030 年超过 7,500 万人。 NAD⁺ 水平下降与小胶质细胞功能随龄改变，都被认为是促成因素。 但「补 NR → 改善认知」这个链条里，中间那一环究竟是什么， 证据一直不够具体。这篇 GeroScience 论文把这一环指向了小胶质细胞。

设计：三组，正常衰老而非疾病模型

• 6 月龄（年轻）
• 22 月龄（老年）
• 22 月龄 + NR（400 mg/kg 体重 × 8 周）
• 均为雄性小鼠

这里有一个关键设计选择值得先说：作者用的是正常衰老小鼠， 不是 AD 模型、不是神经退行疾病模型。 这意味着 NR 的获益不限于病理状态——这一点决定了这条证据的适用范围。

行为学：三项都动了

NR 改善或预防了这三项的衰退。其中筑巢尤其值得一提： 它是啮齿类里少有的、与人类「工具性日常活动」直接对应的范式， 在认知衰退研究中的生态效度高于多数迷宫任务。

机制：小胶质细胞的表型回退

• NR 降低小胶质细胞（IBA1）与星形胶质细胞（GFAP）活化，使之接近年轻表型；
• 基因表达谱：Aged+NR 组小胶质细胞活化、炎症通路与趋化因子产生均降低；
• 同时学习与记忆、胶质生成相关基因上调；
• NR 还降低了年龄依赖（ADEM）与疾病相关（DAM）小胶质细胞的转录签名，增强稳态态。

ADEM 与 DAM 是同一群小胶质细胞的两种「坏状态」—— ADEM 与正常衰老相关，DAM 与神经退行病理相关。 NR 把两个签名同时压低、把稳态态抬高， 比单纯说「抗炎」要精确得多。

与本站已有人体证据的配对

同批还收录了 板桥队列（Itabashi Longitudinal Study on Aging） 的人体结果： 全血 NAD⁺ 中位浓度在衰弱者中低于非衰弱者（24.00 vs 25.00 μmol/L）。 两条构成「动物机制 + 人体关联」的配对—— 本站不把这种配对读成因果，但它是 NAD⁺ 主线里目前能拿到的最完整证据组合。

定量：摘要未给

可引用的定量是 22 月龄、NR 400 mg/kg × 8 周、雄性。 以下一律待补全文：

• 各行为学测试的具体数值、n 与 P 值
• IBA1 / GFAP 活化降低的幅度
• 差异表达基因数量
• ADEM / DAM 签分的判定阈值
• 组织 / 血液 NAD⁺ 是否真的提升（**这是最关键的一项**）

局限

• 仅雄性小鼠——性别外推受限，而认知衰退的性别差异本身显著。
• 400 mg/kg 换算到人体偏高，人体等效剂量的可及性存疑。 这是 NAD⁺ 前体研究里的通病，本站反复标记。
• 观察 8 周，长期效果与停药后是否回弹未知。
• 认知测试种类有限，未包括更复杂的执行功能范式。
• ADEM / DAM 签名的判定依赖特定小鼠数据集，跨研究可比性有限。

在 NAD⁺ 证据谱里的位置

本站已记录的 NAD⁺ 证据大致分三层：人体 NAD⁺ 浓度与表型的关联（板桥）、 临床前给药的功能改善（本条）、临床试验的结果（NOPARK 3 期阴性）。 本条处在中间层，且给出了行为学 + 胶质细胞表型的双层读数—— 比「补了 NAD⁺、某个标志物动了」要更接近机制。