同行评议临床前研究
已发表但限于动物模型或体外实验的研究。机制描述清晰、可信度高，但结论尚不能外推至人体。
如何解读这一层级
⚠️ 临床前证据不等于人体效果。小鼠与人类在寿命跨度、代谢机制与疾病谱上差异巨大，动物实验中的寿命延长在人类语境下没有直接对应换算。
全部文章 · 第 24 页
← 返回分级说明Dog Aging Project 首批生存分析：小型犬中位寿命 14 年、巨型纯种犬不足 10 年；纯种犬比混血略短；地区差异与人类死亡率分布显著正相关。
Carnyx Therapeutics 公布 CNYX-005 临床前数据：老年大鼠总睡眠时间较对照增加约 1.5~2 小时，主要来自 NREM 睡眠；10-27 宣布进入 IND-enabling 开发。
Calico Life Sciences 的 eIF2B 激活剂 fosigotifator 获 EMA PRIME 资格，用于白质消融性脑病（VWM）；此前已获 FDA 突破性疗法认定并入选 FDA START 试点。
Biograph 完成首个美国研究：无症状、常规风险分层为低危的成人中 42.9% 存在冠脉炎症升高，而 ApoB、hs-CRP、AHA PREVENT-ASCVD 等常规工具均未与之相关。
Beacon Biosignals 收购 Snap Diagnostics（金额未披露），其 FDA 510(k) cleared Waveband 头带配合 AI 分析，自 2027 年进入基层医疗、远程医疗与精神科场景。
ARO-MAPT 1/2a 期中期数据：健康志愿者 12.8 mg/kg 组 CSF 总 tau 平均降 73%（个体最高 85%），末次给药后 90 天仍维持。
单独递送 circ-OSK 不足以将 MSCs 转化为 iPSC；circ-OSK 可安全实现 MSCs 的部分重编程与 rejuvenation； rejuvenation 涉及多条细胞通路的协调重塑。
脑 I/R 后 Beclin1 表达显著升高，而锌螯合可明显削弱这一升高；用雷帕霉素重新激活自噬可显著但不完全地削弱 TPEN（锌螯合剂）介导的神经保护，提示锌诱导的自噬是 I/R 后神经元损伤的重要贡献者。缺血半暗带中 HDAC6 与 Beclin1 共定位，抑制 HDAC6 可降低 Beclin…
Y-Exos 递送 YOD1，诱导巨噬细胞 M2 极化，经 mTOR 通路改善骨稳态与骨量。
与正常组相比，模型组 Lequesne MG 评分显著升高（P<0.01）、右膝关节横径增大（P<0.01）（摘要在此处被截断，治疗组的完整效应量与组间比较不可见）。
鉴定出多个候选变异，包括 Cic 基因 C1412Y substitution（位于高度保守区，无法被 Bbx 旁系同源物功能补偿，可能损害 Cic 功能）、Gsta6 表达降低（削弱谷胱甘肽依赖的自由基清除，削弱神经元与光感受器抗氧化防御）、Bfsp1 错义变异（可能破坏中间丝组装，导致白内障）、…
MYC 靶基因激活与 CGGA 队列中 TMZ 生存获益减弱相关。P-R 细胞通过两条协同的染色质重塑臂进入衰老样状态：① H3K27ac 依赖的超级增强子在衰老相关分泌基因处新增——CBP/p300 抑制剂 A485 可逆转该衰老样状态并恢复 TMZ 细胞毒性；② 染色质关闭，尽管 MYC 蛋白未…
衰老使人与小鼠循环牛磺酸浓度升高（而非下降），进一步在老年小鼠中提高牛磺酸水平可增强健康期，激活此前与"年轻"相关的抗炎通路，并降低脓毒症与炎症小体介导炎症的死亡率——作者称之为对映稳态（enantiostatic）反应。机制上，多种 NLRP3 特异性危险信号诱导巨噬细胞牛磺酸外流，这是激活炎症小…
Frontiers in Aging Neuroscience 报道：整合 ROSMAP 队列的 RNA-seq、神经病理与临床数据后发现，AD 脑中 TSC1 显著下调、mTOR 与 RPTOR 上调；TSC1 低表达与更高的 Aβ 斑块密度、tau 缠结负荷、更差的总体认知以及小胶质与星形胶质活…
重组 SoRIP 浓度依赖性地降低 HT29 活力，IC50 = 48 μg/mL（该浓度活力 51.3 ± 2.5%）；总凋亡细胞在 12 / 48 / 180 μg/mL 下分别约 15% / 58% / 79%。转录层面：CASP3 上调达 3.8 倍、PTEN 上调达 4.3 倍，AKT 与…
sirtuins 并非孤立的"长寿因子"，而是分布式、区室化的调控网络；复合的 NAD⁺/NADH 比值可同时调谐多个亚型，产生统一的免疫/代谢输出；治疗上需从"单一亚型激动"转向"网络与区室特异性"策略。
转录组显示感染是两种衰老细胞基因表达的驱动因素，并诱导典型的抗病毒通路；但衰老的 IPF 成纤维细胞进入一种独特的抗病毒应答状态——独特诱导基因集更广、抗病毒转录网络协调性改变；功能上，衰老使 HLF 与 IPF 成纤维细胞的病毒滴度升高；IRF3 与 STAT1 是衰老健康成纤维细胞中抗病毒控制所…
膳食硒减轻 Cd 诱导的卵巢纤维化。体内巨噬细胞清除实验显示巨噬细胞是 Cd 卵巢毒性与硒保护效应的关键细胞中介。体外：Cd 在巨噬细胞中诱导铁死亡应激（Fe²⁺ 过载 + 脂质过氧化物蓄积），进而激活 DNA 损伤反应并导致细胞衰老；Fer-1 可重现硒的抗衰老效应，支持铁死亡应激参与巨噬细胞衰老…
GM1 或 GM2 表达导致细胞增大、多核，伴随造血干祖细胞（HSPC）加速耗竭与早熟性衰老。衰老缺陷与 mTOR 磷酸化上调相关，而药理抑制 mTOR 通路可挽救衰老表型。同时 HSPC 表现出显著线粒体异常，包括线粒体融合关键调控因子 OPA-1 表达升高与线粒体呼吸耗氧增强。将 SM 与 GM…
R-glc 相比 RSV 细胞毒性显著降低，并在低浓度下有效减轻多种衰老相关表型。机制上，R-glc 增强线粒体功能——表现为氧化磷酸化增强、糖酵解依赖降低（代谢从糖酵解向 OXPHOS 偏移是"年轻化"特征）。表观遗传层面，R-glc 上调 NAD+ 依赖的去乙酰化酶 SIRT6 并降低组蛋白 H…
MG132 与 BAFA1 均诱导细胞衰老，并使线粒体组分中 SOD2 蛋白早期下降，而 SOD2 mRNA 与全细胞 SOD2 蛋白水平并未相应下降。免疫荧光显示 SOD2 部分从线粒体解离，提示是线粒体定位受损而非蛋白丰度下降。定量共定位分析确认 SOD2-线粒体重叠显著减少，而短期共处理抗霉素…
PHF + MET 联合改善血脂谱、降低胰岛素抵抗，并减轻肝脏炎症（NLRC4）与氧化应激；同时调节 AMPK/SREBP-1c/SCD1 信号，改善肝脂肪变性与纤维化。
Aging Cell 报道：在 Rosa26-Tet-ON 可诱导 OSKM 的老年小鼠上做永久性大脑中动脉闭塞，48 小时后梗死面积显著小于野生型对照，神经功能评分与 tightrope 表现更好；髓鞘完整性得以保留，Olig2+ 少突胶质细胞与 PDGFRα+ 前体增多，星形胶质活化被压住。
体外 NR 减轻 OGD/R 诱导的 HUVEC 损伤；Co-IP 显示 SIRT1 与 FOXO1 存在结合；FOXO1 敲低部分削弱 NR 相关的自噬反应，而 FOXO1 过表达可在 SIRT1 沉默后部分恢复自噬反应——提示 SIRT1→FOXO1 的上位关系。NR 补充提高胞内 NAD⁺ 水…