同行评议人体研究

整合转录组、质谱与深度学习预测谱，在 600+ 例人额叶皮层样本中建立微蛋白（≤150 aa）图谱，鉴定出 1,067 个 UniProt 未收录但具高置信谱支持的微蛋白；其中 MKKS 基因座的一个 63 aa 微蛋白是该位点的主要翻译产物，在 AD 中下调，缺失会损害小胶质细胞线粒体呼吸。

在 7,162 名中国老年人的两个队列中，为 5 种表观衰老标志（HorvathAge、HannumAge、DNAmPhenoAge、DunedinPACE、DNAmTL）建立了代谢组替代签名（弹性网回归），内测相关 r=0.21–0.36、外部复现 r=0.18–0.29；五种表观年龄加速的代谢签

Dyer 等 1993 年发表于 JCI：测定 39 例 1 型糖尿病与 52 例对照的皮肤胶原，发现初始糖化产物随龄仅升 33%，而糖氧化产物（CML、pentosidine）升约 5 倍。这确立了「糖氧化」而非单纯糖化是胶原老化的主驱动，是 AGEs 研究的定量起点。

在印度 ≥60 岁人群的 4.5 年重复测量中，血清叶酸越高生物学衰老越慢、同型半胱氨酸越高越快——量化后是同型半胱氨酸每翻一倍 ≈ 表型年龄加速 3.2 年，而叶酸每翻一倍 ≈ 慢 1.1 年；转入叶酸缺乏状态与持续性高同型半胱氨酸血症在两个体系（临床表型年龄与 DNA 甲基化时钟）上都与衰老加速

Kleessen 等 1997 年发表于 AJCN：15 例乳糖、10 例菊粉的老年便秘人群干预显示，菊粉显著增加粪便双歧杆菌、改善通便并提高短链脂肪酸。这是较早把益生元、肠道菌群与老年健康连接起来的前瞻性人群干预研究。

在 687 名中国高龄老人（中位 79.6 岁）中，累积肥胖暴露（cBMI 与 cWC，即"超出阈值的幅度 × 持续年数"）与生物学年龄（KDM-BA）和生理失调（PD）均呈正相关，而基线单次肥胖状态只与 KDM-BA 相关、与 PD 无关；更值得注意的是，这种关联在"…

在 13,294 例无基线微血管并发症的 T2DM 患者、平均随访 11.9 年的队列中，较高的健康饮食评分（6–10 分）降低复合微血管并发症风险 15.5%（HR 0.845），视网膜病变降低 19.6%（HR 0.804）、肾病降低 23.4%（HR 0.766），但神经病变未达显著；而中介分

临床关联最强、老年鼠与 D-gal 小鼠 + 小胶质细胞三层次验证表明，胃饥饿素（ghrelin）经 SHBG/JNK1/Beclin1 轴恢复自噬、减轻小胶质细胞衰老并改善认知；但高剂量 ghrelin 会诱导 GHSR 脱敏——剂量窗口是这个靶点的成败线。

在体力活动水平被刻意匹配的前提下，年轻活跃者与非衰弱/前衰弱的活跃老年人在离心运动中表现出几乎相同的肌肉-肌腱单元行为——无论是最大还是次最大强度、无论是在等速测力计上还是在家可做的提踵落踵（heel-drop）动作，腓肠肌内侧头肌腱应变、肌束长度与速度、以及跟腱刚度均无统计学差异（均 p >…

在 230,960 名（均龄 57.8 岁，范围 38–72 岁）UK Biobank 参与者中，衰弱（HR 2.32，95% CI 2.21–2.43）与前衰弱（HR 1.35，1.31–1.39）在罹患任一器官系统慢性病的人群中均与更高死亡风险相关，且在全部 13 个器官系统疾病组中无一例外（效

星形胶质细胞来源的纤连蛋白（FN1）是 APOE4 驱动血脑屏障（BBB）功能障碍的近端介质——APOE4、Aβ42 与炎症信号诱导 FN1 上调与血管周围过度沉积，FN1 积累本身足以引起 BBB 渗漏并通过整合素-FAK 破坏 VEGF/HB-EGF/IGF-1 信号；降低 FN1 或恢复生长因

Issa 等 1994 年发表于 Nature Genetics：结肠黏膜中雌激素受体基因 CpG 岛甲基化的细胞亚群比例随年龄递增，且 45 例结直肠肿瘤几乎全部携带同一改变。这是「随龄表观遗传漂移」与肿瘤易感性被首次接通的研究，也是后来表观遗传时钟思想的分子基础。

在 1,911 名 50–84 岁 NHANES 参与者中，跨越三代六种 DNA 甲基化时钟的一致性结果是：当前吸烟者表观年龄加速（EAA）最高；戒烟年限越长，EAA 呈剂量-反应式下降，其中第三代 GrimAge2 与 DunedinPoAm 响应最强——戒烟 ≥20 年者 GrimAge2 加速

潜剖面分析识别出三种饮食偏好画像（健康趋同型 / 宽泛型 / 嗜甜型），其中"嗜甜型"相比健康趋同型表现为——全因痴呆风险高 79%、阿尔茨海默病高 62%、血管性痴呆高 202%，同时伴随 KDM-BA 与 PhenoAge 加速、端粒更短；并且嗜甜型与高遗传风险之间存在显著加…

以 ClinicalTrials.gov 登记库为骨架、近 6 周文献为血肉的首期交叉周报：D+Q 实现 RCT 级纤维化逆转、ER-100 已给人体药但登记检索抓不到、CMA 是清除衰老细胞的第二条通路、NAD+ 与雷帕霉素双双进入「对谁有效」阶段。

Posnett 等 1994 年发表于 JEM：比较 65 岁以上供体与脐带血的 TCR Vβ 库，发现老年人出现大规模 CD8 T 细胞克隆性扩增（最高可占全部 CD8 的 37.5%），确立了人类免疫衰老中 T 细胞克隆扩张这一现象。

在 1,250 例 Rush 队列前额叶样本上用 EPIC v2（~93 万 CpG）做多重神经病理 EWAS，鉴定 107 个与 AD 神经病理相关的差异甲基化探针（38 个在独立队列 n=139 复现）；DNAm 部分介导 APOE 基因型对 AD 诊断的效应，中介比例 8.6%。

在 UKB 中，较高的出生体重与 11 个器官系统的更慢衰老显著相关（FDR 校正 p<0.05，最强为肠道 β=-0.069、食管 β=-0.055、胃 β=-0.053）；母乳喂养史关联更慢的肠道（β=-0.047）与肾上腺（β=-0.030）衰老，但也关联略快的甲状腺衰老（β=0.033…

在 358 名 ≥65 岁创伤性脑损伤（TBI）患者中，就诊时评估的疾病特异衰弱指数可独立预测长期结局——衰弱患者 12 个月 QoLIBRI（脑损伤后生活质量）评分比非衰弱者低 10.9 分（95% CI 2.9–18.8，P = 0.007）；同时 12 个月 favorable GOSE 的比

12 名青年（22±4 岁）与 10 名老年人（66±7 岁）的骨骼肌活检显示——年龄增长时线粒体最大呼吸被保留（p=0.123），但老年人mtDNA 拷贝数更低（p=0.046）、缺失突变频率更高（p=0.001），并出现骨骼肌氧化还原蛋白组的广泛重塑，包括代谢、免疫与细胞外基质相关蛋白的巯基占据

一项等热量对照 RCT 比较 1 个月纯素饮食与高肉饮食，报告表观遗传时钟指标 PhenoAge 逆转约 1.7 岁，机制指向炎症通路的表观遗传调控——这是本站记录的第一个把纯素干预与生物年龄读数直接挂钩的对照试验结果。

截至 2026 年中，TAME 约 4500 人规模的大规模版本仍未启动。FDA 早在 2015 年就同意其复合终点（CVD+癌症+痴呆+死亡）。本文梳理这个「元老级」抗衰试验的现实困境，并更正了此前「零入组」的表述。

Insilico Medicine 对 Rentosertib IIa 期做蛋白质组学时钟二次分析：42 例 IPF 患者、2841 种血清蛋白、6 个独立时钟一致显示治疗组预测生物学年龄更年轻；但时钟信号最强的剂量与肺功能改善最大的剂量并不重合，作者明确指出蛋白质组时钟无法单独区分「衰老变慢」与「…

系统评价/荟萃分析纳入 15 项 RCT（250–2000 mg/d，14 天–24 周），显示体重、BMI、空腹血糖、HbA1c 等代谢指标改善，但缺乏硬性临床终点，与头对头 RCT 的结论一致。