一句话结论：整合转录组、质谱与深度学习预测谱，在 600+ 例人额叶皮层样本中建立微蛋白（≤150 aa）图谱，鉴定出 1,067 个 UniProt 未收录但具高置信谱支持的微蛋白；其中 MKKS 基因座的一个 63 aa 微蛋白是该位点的主要翻译产物，在 AD 中下调，缺失会损害小胶质细胞线粒体呼吸。
这项研究想回答什么
理解神经退行的分子基础需要完整的蛋白编码图谱，但人脑中数千个小开放阅读框（sORF）的翻译产物缺乏蛋白层面证据。
他们怎么做的
① 整合转录组学 + 质谱 + 深度学习预测谱三条证据链；② 覆盖 600+ 例尸检额叶皮层（含 AD 与非 AD）；③ 判定 sORF 翻译产物的谱学支持置信度；④ 检查微蛋白是否独立于同基因座主 ORF差异表达；⑤ 对 MKKS 微蛋白做功能验证（小胶质细胞线粒体呼吸）。
核心发现
① 鉴定 1,067 个未收录于 reviewed UniProtKB 的高置信微蛋白；② 一部分微蛋白在 AD 中差异表达，且独立于同一基因座的注释主 ORF；③ MKKS 表达的 63 aa 微蛋白是该基因座的主要翻译产物，在 AD 中下调；④ 该微蛋白缺失损害小胶质细胞线粒体呼吸，指向小胶质细胞生物能量学。
定量结果与证据边界
样本数 600+、微蛋白数 1,067、MKKS 微蛋白长度 63 aa（摘要已给出）；质谱置信阈值、差异表达倍数与 FDR、呼吸测定效应量——待补全文。
局限：尸检组织的因果方向不能判定（下调是原因还是结果未知）；小胶质细胞功能验证为体外；微蛋白在更广泛神经退行与正常衰老中的普适性待扩展。
为什么值得关注
★★★☆☆ "暗蛋白组 / non-canonical ORF"在衰老领域是被严重低估的资源层。这张图谱既是可直接复用的数据资源，也提示"只看注释蛋白"会系统性漏掉一半生物学。适合归入资源型条目备查。
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A 级证据分级：A 级（同行评议人体研究）
本文属人体研究证据，但需注意：观察性或小样本干预的结论不等于已证实临床获益；效应量与长期安全性仍需更大规模、更长随访的试验验证。
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