神经退行性疾病
阿尔茨海默病、帕金森病、认知衰退与神经再生。神经系统退化是衰老研究投入最大的领域之一。
全部文章 · 第 16 页
← 返回专辑索引AD 是导致痴呆的首因却缺早期生物标志物。本文利用嗅黏膜干细胞可在体外扩增为嗅球神经球衍生（ONS）细胞这一特性，报告 AD 相关的蛋白质组改变与转录组在通路层面存在重叠——嗅组织比中枢更易获取，是潜在的活体生物标志物来源。
高分辨率 fMRI + 表征相似性分析显示：重复编码时海马 CA1 与 CA2/3/DG 会自发预期下一个状态，且前向（而非后向）再激活支持重复学习——关键 aging 结论是该机制在衰老脑中保留（lifespan 队列 N=418，36-100 岁）。
在悉尼记忆门诊 436 人的横断面分析中，血浆 eMTBR-tau 是各临床组间校正后差异最大的生物标志物——MCI 较 SCD 高 1.69 倍、AD 较 SCD 高 6.55 倍、AD 较 MCI 高 3.88 倍（均 FDR 校正 p<0.001）；在 …
PD 与路易体痴呆的 GWAS 多依赖临床诊断，会误分类且无法刻画路易病理的解剖分布。本文荟萃分析 2,661 例欧洲血统尸检确诊路易体病 + 12,068 例对照（其中 2,124 例尸检确诊），数据来自 GP2 与 NIH，识别与「发生路易体病」和「新皮质…
AD 在临床诊断前有约十年病理积累期，现有标志物只说明「病理在」、不说「进展到哪」。本文在 OASIS-3 的 1,706 次扫描中计算两个图论指标——基于 316 条通路的群体标定路径一致性分数（RCI）与由图拉普拉斯导出的全局电导——发现 RCI 在临床转…
骨骼肌内在缺陷被认为是 ALS 发病的关键贡献者，机制不清。作者发现 hSOD1G93A 小鼠骨骼肌中整体 m6A 甲基化与甲基转移酶 METTL3 表达降低，并进一步指向 ACSL1 依赖的甘油三酯代谢通路。
溶酶体分布对自噬体蛋白降解、胆固醇稳态等关键；溶酶体定位改变与运输失调参与溶酶体贮积病、神经变性与癌症。作者用人临床病理数据集 + 转基因果蝇 + iPSC 来源神经元证明溶酶体跨膜蛋白 TMEM55B 功能缺失的关键作用。
下丘脑乳头上核（SUM）投射到海马齿状回（DG）——学习、记忆与成体神经发生的关键脑区。用成年小鼠单突触示踪识别出靶向成体新生 DG（abDG）神经元的 SUM 神经元亚群（大体细胞、低放电率）；电生理显示这些神经元向 abDG 共释放谷氨酸与 GABA，且自…
溶酶体膜通透化（LMP）是神经退行的新兴特征，而有效修复的机制此前基本未被定义——本文证明 SNX13 与 SNX14 通过维持溶酶体膜脂质组成来支持高效 LMP 修复与神经元存活：在患一种此前未被识别的小脑神经退行性疾病的儿童中鉴定出 SNX13 功能缺失突…
在 CDC WONDER 多因死亡数据（2018-2024）中：黑人成人的 PD 相关死亡率显著低于白人（校正死亡率比 MRR 0.62–0.69，均 p<0.001），而 AD 相关死亡率无显著种族差异（MRR 0.91–1.06）；2020 年两种疾病在两…
在 1,204 名中年人中，父母痴呆史与任何表观遗传时钟的加速、与 MRI 脑龄加速全部无关（FDR 校正后无一存活）；唯一稳健的信号是 CD8 记忆 T 细胞扩增（β=0.105，95% CI [0.04, 0.17]，d=0.28，q=0.01），且它解释…
在刚果民主共和国 779 名老年人中，MME（膜金属内肽酶 / 脑啡肽酶）越高 → 语言、整体认知与延迟记忆越好；NEFL（神经丝轻链）越高 → 整体认知与延迟记忆越差；ENO2（神经元特异性烯醇化酶）越高 → 延迟记忆越好。⭐ 而没有任何 p-tau217 …
大规模空间蛋白质组中，数万张图像的下游估计依赖准确细胞分割，但预训练分割模型在人脑组织形态复杂的细胞体上表现不佳。作者提出 SPInfer 工作流，基于 120 张免疫荧光图像中 5,832 个手工标注细胞体（人前额叶皮层），基准测试 8 种分割方法并做域适应…
在 906 只遗传背景完全相同的小鼠中发现，认知韧性由非遗传的、离散的海马分子设定点决定——室管膜细胞运动纤毛程序的表达强度（而非携带它的细胞数量）与认知保持相关，且与实足年龄无关。作者还主动做了循环性检验的纠偏，把 p 值重新标定到 0.026。
胃肠（GI）功能障碍是 PD 的早期标志，但能同时捕捉前驱期肠道与脑病理的模型有限。作者给小鼠 5 天鱼藤酮后随访 9 个月：出现显著黑质纹状体病理（多巴胺能神经元丢失约 48%、黑质 α-syn 聚集增加），但大体运动功能无显著改变。
在死后人海马中用空间转录组 + 单核转录组 + 高重免疫荧光三件套证明：衰老轨迹由细胞类型 × 解剖层 × 性别三者共同决定，而且p16 与 p21 定义的「衰老细胞」在空间上并不重合——对以单一标记定义衰老细胞的做法是直接的方法学冲击。
区域 BBBD 与较差的认知表现相对应，提示其可作为认知老化的生物学相关指标；为"认知下降异质性"提供了机制层面的解释路径。
脑 I/R 后 Beclin1 表达显著升高，而锌螯合可明显削弱这一升高；用雷帕霉素重新激活自噬可显著但不完全地削弱 TPEN（锌螯合剂）介导的神经保护，提示锌诱导的自噬是 I/R 后神经元损伤的重要贡献者。缺血半暗带中 HDAC6 与 Beclin1 共定位…
一项针对 AD、bvFTD 与 PSP 的脑脊液游离 DNA 甲基化分析发现，疾病相关信号集中在脑脊液而非血浆；AD 呈现炎症与衰老相关基因的广泛低甲基化合并类淋巴调控基因的高甲基化。样本量偏小是这条结果的主要限制。
一项纳入 15 项研究的系统综述与 meta 分析发现：阻塞性睡眠呼吸暂停患者的类淋巴转运显著受损（AHI 与 DTI-ALPS 指数 r=−0.53），但睡眠剥夺与发作性睡病 1 型未见显著改变——对流行的「睡眠-阿尔茨海默」叙事是一记镇静剂。
亚利桑那大学 Carol A Barnes 团队用 Neuropixels 高密度记录发现：老化不影响海马→mPFC 的单突触传递，受损的是反映局部环路募集的多突触反应（35–100 ms），且以腹侧 mPFC 最深。
巴西圣保罗大学 2004–2025 年人群尸检队列 2,711 例（平均 73.4 岁）显示，同时达到 Thal 3–5 且 Braak IV–VI 者仅 19.6%；61–70 岁为 5.5%，81–90 岁才升至 36.5%。更关键的是，仅共存脑病变者的 …
85 名老年人的 VR+fMRI 显示：内嗅六向信号变弱对应网格表征的跨 run 不稳定，而非表征缺失；左 pmEC 稳定性还能预测物体位置记忆——年龄本身反而解释力不足。
35 名青年与老年人的 7T MRI 显示，海马灌注与微血管搏动指数（mvPI）空间组织不同、各有年龄差异；青年组中前者对应 PV 中间神经元密度，后者对应 theta 频段。