神经退行性疾病
阿尔茨海默病、帕金森病、认知衰退与神经再生。神经系统退化是衰老研究投入最大的领域之一。
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← 返回专辑索引ML233 减轻 D-gal 致衰老小鼠的脑老化与认知障碍；Apelin-13 不清除过量 ROS，而是通过 APJ–Gαq–mTORC1 抑制 → 恢复自噬，阻断 GATA4 介导的神经元衰老。
非周期性活动在间隔期后个体内下降，且与基线年龄无关。这一个体内变化追踪了持续注意任务反应时的同期变化，但与 Simon 任务任何指标均无关联。在重抽样框架下，aperiodic–PVT 关联在队列重抽样与独立拟合分区中稳定，但在一个小的冻结留出集中未获确认。结…
（未抽取到独立结果节）
BAG 越大，三个认知域表现越差（β = −0.037 至 −0.047，均 p < 0.001）；BAG 显著预测记忆功能更大下降（β = −0.007, p = 0.046）；亚组分析显示脑龄提前者记忆与执行功能下降更陡。
结论：Our present findings support previous studies showing that aging shifts MG toward being less phagocytic and producing more pro-…
生成了首个覆盖全生命周期的颈髓形态学生长图表；给出各指标的年度变化率（一阶导数）与成熟峰值年龄；多中心外部验证显示对照组百分位分布稳定（均值/中位约 50），证明模型可迁移。
C51 增强自噬流、溶酶体活性与 p62 周转（在哺乳动物细胞与线虫中均成立），提示是有效的自噬清除而非自噬体堆积。C51 减轻神经元细胞中 APP、Tau、TauP301L 相关蛋白毒性，并改善转基因线虫的 Aβ/Tau 相关行为缺陷、蛋白聚集、Tau 磷酸…
CCFM1286FPJ 显著改善衰老相关焦虑样行为，减轻海马神经元损伤，降低全身炎症。机制上抑制胶质活化，从而抑制 p53/p21 与 p16 衰老通路，恢复 BAX/Bcl-2 平衡以抑制 caspase-3 依赖的凋亡；并促进自噬、诱导 PINK1/Par…
AD 具备铁死亡的核心标志（铁过载、脂质过氧化、ROS 升高、抗氧化酶活性受损），并与 Aβ 斑块、tau 病理协同恶化。衰老过程中的铁蓄积与铁死亡释放的 DAMP 驱动易感小胶质细胞向 M1 样极化、传播慢性神经炎症，形成正反馈。作者提出 ferro-agi…
① HAP40 是 HTT 的专性互作伙伴，通过其结合控制 HTT 的互作网络与 HTT 相关蛋白丰度，即作为 HTT 互作调控单元。② 在表达 mHTT 的纹状体细胞中，HAP40 缺失损害自噬性蛋白降解并触发 CLEAR 网络转录激活，说明 HAP40 是…
PD 患者表现出更大的力量变异性、非指令肢体产生更大的非预期力量、以及更强的肢体间力-力耦合（相对 HYA 与 HOA），组间差异在（原文在此处被截断）。
MMP-9 与 Chodl 在 ALS 模型中随病程下降，被认为可作为快疲劳型 MN 的分子标记；本文在腰段与舌下神经核 MN 中系统刻画其随龄变化，并将表达与 MN 大小（电容）分层关联。作者指出老年研究中一个主要局限是：较大的舌下与腰段 MN 及 FF 型…
更高的内在维度一致地关联于更大的分布变化。健康衰老表现为维度增加与位移轻微增大；而轻度认知障碍（MCI）与阿尔茨海默病表现为维度与位移双双降低，提示表征几何学的性质不同的改变。结论：认知老化与认知受损伴随的是神经表征几何学上彼此不同的改变，几何视角为刻画跨衰老…
SSA 结合了极高的人类基因组多样性与血管/代谢风险、感染、营养、职业暴露、空气污染、医疗可及性的显著异质性，构成研究"生物衰老→神经退行"个体差异的理想但被低估的场景。作者以蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、自噬受损、慢性炎症、神经血管损伤、基因组/表观基因组…
6-OHDA 诱导的多巴胺耗竭后，在限定时间窗内瞬时升高多巴胺（TED）可使正常运动行为保持数月；成熟树突棘的保留仅见于直接通路（dSPNs）而非间接通路（iSPNs）纹状体投射神经元；行为与树突棘的保留需要 D1 受体激活增强。
AD 中海马空间重映射受损，但学习与记忆相关的海马表征可部分保留（认知韧性现象）。本文检验与这种保留相关的海马群体编码模式，假设神经元放电的内禀时间结构得以延续。
蛋白稳态 / 淀粉样蛋白交叉播种：ThT 动力学显示 Aβ42 单体延缓 α-syn 原纤维形成，而 Aβ42 预成形原纤维（PFF）呈加速聚集趋势；结构证明两种 Aβ42 状态改变 α-syn 原纤维构象；功能上在 Aβ42 PFF 存在下形成的 α-syn…
病理性 tau 是 AD 标志，其与胰岛素信号受损的关系不清。本文在 Tau P301S（PS19）小鼠中发现 p-IRS1、p-IRβ、GLUT3/GLUT4 的改变发生在致病性 tau 沉积之前；在稳定表达 tau 的人神经元细胞系中结果类似。
跨 427 名 ROSMAP 供者、230 万个细胞核做「多细胞群落」分析，识别与 AD 病理及性别相关的稳健多细胞轴；这些特征在完全独立的 SEA-AD 数据集中分别预测了神经病理与性别——跨队列可复现是本文最硬的资产。
血管病理是痴呆的重要贡献因素，星形胶质细胞功能障碍是脑血管损伤的关键介导者。Serpin A3 是反应性星形胶质细胞的已知标记；本文结合单核转录组数据集 + Western blot + 人脑组织二维/三维定量显微，刻画其表达、分布、细胞来源与神经病理关联。
回答「肠起始 α-synucleinopathy 向 CNS 的传播是否除迷走神经外还有通路」：在腹腔内 rotenone 模型中，阻断椎前神经节 / 内脏-脊髓轴比迷走神经切断更强地减轻行为缺陷与病理；在胃十二指肠 PFF 模型中，两条通路共同贡献；人类 P…
多模态（神经影像 + 行为 + 血液）在心律失常患者中发现，双侧后脑岛在愤怒情境与握力任务下均被更广泛激活；且仅在愤怒条件下，双侧脑岛与双侧侧脑室功能耦合——作者据此推测脑岛参与类淋巴功能障碍与 CSF 动力学。⚠️ 该 glymphatic 推论证据链薄弱（…
PD 以含神经黑色素（NM）的多巴胺能神经元优先变性为特征，伴 α-syn（aSYN）包涵体，但二者机制关系不清。本文揭示 aSYN 与 NM 的双向致病关系：人死后中脑中 NM 含量高的腹侧黑质神经元 aSYN mRNA 表达升高，且在 PD 中优先丢失。
氧化应激驱动神经炎症、血脑屏障破坏与神经变性。本文用双光子显微在啮齿类脑片中评估细胞类型易感性，发现一群对 H₂O₂ 与硫醇氧化高度敏感的微血管细胞，鉴定为 Pdgfr-β 表达的周细胞与血管周围成纤维细胞。