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MYC 靶基因激活与 CGGA 队列中 TMZ 生存获益减弱相关。P-R 细胞通过两条协同的染色质重塑臂进入衰老样状态：① H3K27ac 依赖的超级增强子在衰老相关分泌基因处新增——CBP/p300 抑制剂 A485 可逆转该衰老样状态并恢复 TMZ 细胞毒性；② 染色质关闭，尽管 MYC 蛋白未…

鉴定出多个候选变异，包括 Cic 基因 C1412Y substitution（位于高度保守区，无法被 Bbx 旁系同源物功能补偿，可能损害 Cic 功能）、Gsta6 表达降低（削弱谷胱甘肽依赖的自由基清除，削弱神经元与光感受器抗氧化防御）、Bfsp1 错义变异（可能破坏中间丝组装，导致白内障）、…

与正常组相比，模型组 Lequesne MG 评分显著升高（P<0.01）、右膝关节横径增大（P<0.01）（摘要在此处被截断，治疗组的完整效应量与组间比较不可见）。

（无法核验）标题主张：应以衰老心肌为框架理解野生型 ATTR-CM，超越"TTR 四聚体稳定性"这一单一分子视角。

Y-Exos 递送 YOD1，诱导巨噬细胞 M2 极化，经 mTOR 通路改善骨稳态与骨量。

脑 I/R 后 Beclin1 表达显著升高，而锌螯合可明显削弱这一升高；用雷帕霉素重新激活自噬可显著但不完全地削弱 TPEN（锌螯合剂）介导的神经保护，提示锌诱导的自噬是 I/R 后神经元损伤的重要贡献者。缺血半暗带中 HDAC6 与 Beclin1 共定位，抑制 HDAC6 可降低 Beclin…

单独递送 circ-OSK 不足以将 MSCs 转化为 iPSC；circ-OSK 可安全实现 MSCs 的部分重编程与 rejuvenation； rejuvenation 涉及多条细胞通路的协调重塑。

SLC33A1（AT-1）是把乙酰-CoA 运进内质网的转运蛋白，其突变已知与伴过早死亡、伴早老症的神经发育障碍相关。过表达实验显示，这个闸门开大之后，神经元代谢全面重排，NAD 依赖蛋白 SIRT1 与 CtBP2 参与其中，突触活动随之下调。

阿尔伯塔大学团队用高龄妊娠小鼠模型发现，蜕膜血管生成与螺旋动脉重塑双双受损，伴随 VEGF 与 angiopoietin 家族的系统性与局部失衡。作者提出妊娠可能暴露了平时潜伏的血管老化机制，并把不良妊娠结局与晚年心血管风险连在一起。

一项基于 119,250 名 UK Biobank 参与者的横断面分析显示，大五人格中的神经质与 PhenoAge 加速正相关，外向性、尽责性、宜人性负相关；应对行为在四条路径上承担 12%–28% 的统计中介。效应量偏小是解读这条结果的前提。

一项针对 AD、bvFTD 与 PSP 的脑脊液游离 DNA 甲基化分析发现，疾病相关信号集中在脑脊液而非血浆；AD 呈现炎症与衰老相关基因的广泛低甲基化合并类淋巴调控基因的高甲基化。样本量偏小是这条结果的主要限制。

收敛交叉映射（CCM）被用于处理一个被普遍认为做不到的事：从按年龄排序的横断面转录组重建有向基因互作。490 名 GTEx 供体的皮肤成纤维细胞分析结果，在 55 岁供体细胞的单基因过表达实验中得到 53.8% 的确认率，且筛出的扰动能把老细胞推向年轻态。

一项跨 6 个物种的骨骼肌 RNA-seq 比较发现，衰老签名存在强烈的性别偏向：18 个雄性偏向 vs 4 个雌性偏向标志物；两性共享的仅 Na 通道、HSP70、SPARC 三个。HSP70 的变化指向蛋白质稳态的跨物种共同下降。

一项纳入 15 项研究的系统综述与 meta 分析发现：阻塞性睡眠呼吸暂停患者的类淋巴转运显著受损（AHI 与 DTI-ALPS 指数 r=−0.53），但睡眠剥夺与发作性睡病 1 型未见显著改变——对流行的「睡眠-阿尔茨海默」叙事是一记镇静剂。

亚利桑那大学 Carol A Barnes 团队用 Neuropixels 高密度记录发现：老化不影响海马→mPFC 的单突触传递，受损的是反映局部环路募集的多突触反应（35–100 ms），且以腹侧 mPFC 最深。

根特大学团队的全文级研究（n=51，年轻/中年/中年听力损失三组）发现：中耳肌反射幅度确实随年龄变化，但校正耳蜗损伤指标后效应显著减弱——它测的是累积损伤，不是老化本身；既往部分「MOCR 随龄变化」的结论可能是共激活污染所致。

哥本哈根大学团队在两个儿童队列中发现出生 NAD 水平的性别差异与感染负担反向相关，并在感染新生仔猪模型中证实 NR 补充仅改善雌性的存活、细菌清除与疾病耐受；机制指向肝脏 TCA 循环代谢物的性别特异性反应——对 NAD 前体干预的临床设计是一条明确的边界。

中国人民解放军总医院团队的多中心回顾性队列（20 家医院、2,157 例老年糖尿病手术患者）发现：术前空腹血糖与术后谵妄呈 U 型关联，最低风险点 8.43 mmol/L，最优区间 5.92–9.75 mmol/L——明显高于常规「严格控糖」目标。

一个长期被当作「增殖标志物」的微管调控蛋白，在非增殖的造血干祖细胞里被证明承担另一份工作——维持线粒体质量控制。Stmn1 缺失导致的线粒体自噬受损，可被自噬激活部分挽回，指向年老骨髓功能衰退中一个可调的节点。

UCSF 团队发现，WRN 解旋酶缺失不仅处理已扩增的重复序列，也维系着天然未扩增的 TA 富集串联重复的稳定；后者失稳成为染色体断裂热点，在黑色素瘤中反复产生同一段 15.7 Mb 缺失并转录激活 TERT——把过早老化综合征与一组窄谱肿瘤连在了一起。

一项跨重编程与早期发育两条年轻化路径的比较发现，miR-29 随龄上升且在脊椎动物中最为保守；抑制它可对抗转录衰老并拉低表观时钟读数，但代价是甲基化模式对谱系的忠实度下降——研究者据此提出「适应性不良的权衡」模型。

巴西圣保罗大学 2004–2025 年人群尸检队列 2,711 例（平均 73.4 岁）显示，同时达到 Thal 3–5 且 Braak IV–VI 者仅 19.6%；61–70 岁为 5.5%，81–90 岁才升至 36.5%。更关键的是，仅共存脑病变者的 CDR>0 比例为 58.5%，与仅 A…

Cell 发表的这项研究在衰老肿瘤模型中做单细胞 CRISPR 筛选，锁定 Dusp5 与 Zfp219：敲除 Dusp5 提高 ERK 磷酸化并全局增强 T 细胞增殖，敲除 Zfp219 引发表观重编程、提高细胞毒分子表达，特异地在衰老环境中增强抗肿瘤免疫。人源 ZNF219 在老年癌症患者瘤内 …

苏黎世大学团队证明细胞增大时染色质在核斑点与核纤层间全局重分布，导致 p53 负调控因子 MDM4 被错误剪接为无功能变体 MDM4-S，维持 p53 依赖的永久性细胞周期退出与 SASP；重新导入正确剪接的 MDM4 转录本可恢复 G1 进程、逆转衰老表型。

Aging Cell 研究用 SOX2 与 cMYC 把 0–101 岁供者的红系祖细胞直接转化为诱导神经干细胞（iNSC），表观遗传时钟显示低代次与高代次分别仅保留供者原始年龄的约 13% 与 5%；去衰老持续数周、甚至在增殖抑制条件下仍进行，不依赖细胞分裂。

Cell Metabolism 研究显示，衰老抑制肝脏 BDH1 依赖的 β-羟基丁酸（3HB）合成并限制 SLC16A1 介导的摄取，使循环 3HB 生物利用度下降；肝 BDH1 敲除即可复现衰老相关的 CD8⁺ T 细胞功能障碍，而补充 3HB 经蛋白 β-羟基丁酰化逆转缺陷，并大幅恢复衰老微环…

NIA 干预测试项目（ITP）核心统计力量（Churchill 与 Nelson，JAX）用 18 年、10,757 只对照小鼠建立预测区间框架，发现年际变异（尤其雄性）远大于随机抽样能解释的部分；剔除一个新识别出的雄性异常队列后，两种雷帕霉素方案的统计学显著性发生了变化。

筑波大学 TARA 中心发布免代码的 ISP Platform，在 Geneformer 上做跨物种、状态反馈与多基因虚拟扰动；状态反馈 ISP 模拟了山中因子全部 24 种导入顺序，发现 POU5F1 或 SOX2 排在最前时因子特异性效应急剧增大，另有 7 个多能性基因的虚拟过表达使体细胞向 i…

Aging Cell 研究鉴定 RNA 解旋酶 MTR4 为血管内皮保守年轻因子：MTR4 在衰老 HUVEC 与老年小鼠主动脉中显著下降且不依赖细胞周期退出；衰老诱导 E3 泛素连接酶 SYVN1 上调，使 MTR4 发生 K638 连接的多聚泛素化并经蛋白酶体降解。小鼠内皮特异敲低促进血管功能障…

Aging Cell 研究提出衰老心脏的线粒体质量控制缺陷是线粒体自噬（mitophagy）流通拥堵而非单纯不足，上游驱动是 HIF-3α–BNIP3 轴：HIF-3α 在衰老心肌细胞中异常上调、直接驱动 BNIP3 过度表达从而触发拥堵；线粒体移植经改善 ATP 稳态抑制该轴，重建 mitopha…