预印本（未经同行评议）

在年龄匹配的健康人与早老症（HGPS）患者来源的成纤维细胞里诱导成脂分化，田纳西大学团队发现 HGPS 细胞的谱系「定向」速率与健康人相当，分歧发生在其后：脂滴形态异常、转录响应延迟紊乱，并且始终没有关掉向骨软骨与血管分支的分化潜能。

麦吉尔大学团队做出磷酸化缺失型 CARM1 SA 敲入小鼠，发现肌肉发育与单次损伤后的再生基本正常，但反复再生挑战会让卫星细胞池进行性耗竭——转录上是 TGFβ-SMAD 受损、Tgfbr3 下降、MYC 活性上升。

缺失 BNIP3L/NIX（或线虫同源物 DCT-1）会同时恶化 Tau 与 Aβ 病理、损害神经元网络与行为；回补其活性则降低 Tau 磷酸化并显著抑制 seeding 诱导的 Tau 聚集。摘要无任何定量。

cGAS-STING 先天免疫通路的核心接头蛋白被遗传敲除后，小鼠中位寿命延长、对年龄相关肝脏衰退显著抵抗。这条把「慢性炎症驱动衰老」从相关性推向因果的证据，目前只能按线索记录——摘要未给任何可引用定量，且源站封锁导致全文不可得。

曼彻斯特大学团队在 ADNI 上把 AT(N) 拆成五类任务分别评估：血浆 p-tau217 对 A 轴和 T 轴表现优异（AUROC 0.94 量级），但在 A+ 人群内部判别 T 阳性（0.8852）与 MRI 定义的神经变性 N 轴（0.7865）明显下滑。90% 灵敏度下，特异度从 87.5…

MSKCC 四个癌种 3,067 例根治性切除患者的分析显示，PhenoAge 加速随肿瘤分期升高、其全部预后信号可被 1–2 项常规化验指标复现、换成等权重后信号不减弱——三条证据指向同一个替代解释：它测的是恶性肿瘤的系统性后果。

利物浦大学 Clague 组在 RPE1 细胞中证明：线粒体去极化会抑制新合成 PPTC7 的线粒体输入，这个输入受阻既稳定 PINK1（启动 Parkin 依赖通路），又导致 NIX 与 BNIP3 被降解（关闭受体依赖通路），从而协调两条线粒体自噬通路的切换。摘要无定量。

波士顿拉丁裔衰老研究（BLAST）67 名未患痴呆者的分析给出了一个干净的双 dissociation：记忆波动性与海马-扣带束白质 FA 相关（β=−0.34），与海马体积无关（β=0.028）；平均记忆成绩则恰好相反。

帝国理工团队用 STITCH 化合物-蛋白互作特征在 C. elegans 上做延寿化合物分类，XGBoost 最高准确率 80.36%、AUROC 0.7605；但真正该盯的数字是 AUPRC 仅 0.52–0.53，且解释方法会随特征表示而变。

伦敦国王学院团队对 65 岁以上轻度认知障碍者的纵向影像随访显示：右侧海马旁回体积丢失与攻击性加重相关、右侧海马与海马旁回灌注升高与激越加重相关。每项关联都通过了 FDR 校正，但完成随访的只有 18 人。

101 名无症状个体（中位年龄 70 岁）的粪便宏基因组与脑内 Aβ 定量显示：菌群组成随 Aβ 水平变化，Aβ 相关菌群特征对应 GABA 合成能力与免疫/自噬调控因子的降低。但这是横断面研究，标题里的 precedes 指「临床前期」而非「时间在前」。

Gladyshev 组为小鼠肠道与上皮构建了跨研究验证的转录组衰老时钟，发现再生状态下上皮被预测为更年轻：11 类再生模型无一例外，但衰老分数只被部分逆转，且在肠中高度可逆、在肝中可持续到术后第 10 天。空间转录组进一步显示「年轻」与「修复」并非同义词。

荷兰 Tilburg 大学团队用 84 种流水线组合（4 模态 × 3 图谱 × 7 校正）在 CamCAN 560 名健康成人上预测脑龄，MAE 从 5.26 到 18.30 岁。模态与偏倚校正显著影响精度，图谱选择不影响精度但决定「哪些连接最重要」——后者跨图谱几乎不重叠。预印本，未同行评审。

斯坦福 Brunet 组用非洲绿松石鳉（寿命 4-6 个月）建立终身交配范式，发现交配在老年雌鱼的肝细胞、胆管细胞、内皮细胞中造成转录组年轻化，降低炎症与髓系细胞，降低肝脂质类，并提高对乙酰氨基酚的解毒韧性；配套 CRISPR 突变体证明部分机制依赖雌性生育力。人类 UK Biobank 血浆蛋白组…

多伦多大学 Davis 组用图文联想启动范式（53 人，fMRI）证明：老年与青年的内隐联结启动行为无差异，全脑神经启动效应也无年龄差异；但老年组后部海马对完整对激活更高，且该激活与行为无关，而内嗅皮层的神经启动才与行为启动相关。提示老年联结缺陷源于提取而非形成。预印本，未经同行评议。

Bar-Ilan 与哈佛团队用深度学习模型 DKO 对人、鼠、果蝇、线虫 45 个组织-细胞类型做虚拟敲除，发现随龄增加，同一个基因被扰动后的转录后果在细胞间越来越不一致（41/45 上升，40 项显著）；突变负荷越高、衰老分数越高的细胞，偏离越大。这是把「转录失调度」从表达方差推进到调控稳健性的证…

本综述把慢性职业应激重新定义为全生命周期衰老轨迹的可修饰加速器，提出一个把职场视为"既是累积应激暴露源、又是可扩展干预场景"的多维转化模型，并主张应当把职业应激预防写入国家健康老龄化战略。

端粒因末端复制问题随细胞分裂缩短，而在端粒酶沉默的分化细胞中持续缩短会危害基因组完整性；癌细胞则"重新启动"端粒维持——~80% 重新激活端粒酶，其余部分依赖 BIR 介导的同源重组的 ALT 通路；决定这一选择的关键在于端粒染色质属性。

在造血系统中，细胞外囊泡（EV）是骨髓 niche 与 HSPC 之间的主要通讯货币；衰老时 EV 的生物发生与 cargo 被重塑（尤其源自衰老 MSC 与成骨细胞的 EV 呈现miRNA 谱改变、抗氧化保护物减少），从而在受者细胞中诱导衰老、并推动髓系偏斜；而年轻或多能干细胞来源的 EV 可传递

细胞衰老高度异质——由 DNA 损伤、线粒体功能障碍、染色质重塑、蛋白稳态受损与多样 SASP 的不同组合塑造；因此把外周组织 canonical 衰老标志直接套用于神经系统，在概念与实验上都有问题，存在误读风险。

用 GBD 数据把疾病按生命周期影响重新聚类后，"衰老相关疾病"已是当前全球疾病负担的最大部分，且具备两个特殊性质：死亡率与患病率紧密耦合、以及边际收益递增（患病率越低，进一步收益越划算）。

Berlett 与 Stadtman 1997 年发表于 JBC 的综述：蛋白质氧化修饰（尤其是羰基化）随龄累积，而降解系统对氧化蛋白的清除效率随龄下降，二者共同构成蛋白稳态丧失的分子基础。这是把氧化应激与蛋白稳态两条研究线焊在一起的关键论述。

Sohal 与 Weindruch 1996 年发表于 Science 的综述：系统论证氧化应激是衰老的主要成因，并梳理热量限制通过降低氧化损伤延缓衰老的证据。这是「热量限制—氧化应激—寿命」框架的经典表述，也是理解此后所有饮食干预抗衰工作的参照系。

神经退行应被理解为神经系统与免疫系统之间对话的崩解，而非单纯的神经元疾病——免疫细胞是神经元韧性、易损性与修复的哨兵与塑造者，恢复免疫稳态、微调炎症反应或靶向免疫状态的表观调控因子，可能不仅延缓退行还能促成恢复。