同行评议临床前研究
已发表但限于动物模型或体外实验的研究。机制描述清晰、可信度高，但结论尚不能外推至人体。
如何解读这一层级
⚠️ 临床前证据不等于人体效果。小鼠与人类在寿命跨度、代谢机制与疾病谱上差异巨大，动物实验中的寿命延长在人类语境下没有直接对应换算。
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← 返回分级说明HFpEF 合并衰弱患者（中位 71.3 岁）接受低剂量雷帕霉素 0.5 mg/d 持续 6 个月，功能终点全部失败：峰值 VO₂ 与 6 分钟步行距离均未改善。这是又一项与动物模型预期相悖的人体结果。
一项 n=23 的试验（45–65 岁，含 9 名 APOE4 携带者）显示：雷帕霉素 1 mg/d 服用 4 周后，仅 APOE4 携带者出现局部脑血流增加，提示干预效果可能高度依赖基因型。
低剂量雷帕霉素通过增强 DNA 损伤韧性降低老年人免疫细胞 p21，且该效应非自噬或蛋白合成依赖，提出「genoprotection（基因组保护）」这一不同于经典 mTOR 抑制的解释。
Salk/Buck 团队在人神经元与胶质细胞中瞬时表达 OSK（去 MYC）因子，使表观遗传年龄逆转约 10–15 年，线粒体功能恢复，同时保留细胞原有身份与分化状态——这是「部分重编程不丢身份」这一关键论点的最强体外证据。
Cedars-Sinai 先进老年治疗中心（Kirkland 团队）发现 PD-L2 在衰老细胞与衰老过程中上调，是衰老细胞逃避免疫清除的检查点；PD-L2 敲除老年鼠衰老细胞累积更少、胰岛素敏感性与握力更好，抗 PD-L2 治疗可恢复老年野生鼠的胰岛素敏感性。
研究发现肠道菌群经苯丙氨酸-PAA 通路生成新型赖氨酸苯乙酰化修饰（Kpaa），修饰 HSP60 后触发线粒体未折叠蛋白应答（UPR）并损害线粒体功能；而去乙酰化酶 SIRT3 可逆转——这是「菌群-宿主修饰组-线粒体衰老」链条上第一个被明确串起来的环节。
中科院北京基因组所团队用微生物组年龄时钟 MicroAge 追踪衰老轨迹，锁定在两性、多队列中一致随龄耗竭的 Bifidobacterium pseudocatenulatum。老年鼠单菌口服即恢复肠稳态、减轻多器官炎症老化并延长健康span，其代谢物 5-AVAB 可部分复现。
两项 Aging Cell 2019 年 RCT 显示：二甲双胍钝化运动适应——有氧运动中胰岛素敏感性与 VO₂max 增益减弱，抗阻训练中肌肥大效应亦减弱。对以运动为主要抗衰手段的人群，两者可能互相抵消。
Cell（2026）报道 LongevityBench——衰老生物学开放基准，含 17 个任务、5 类数据。结果显示没有单一模型通吃，0.6B–9B 的小模型经微调后可匹敌前沿大模型，为该领域的 AI 工具建立了可复现的评测标准。
辽宁省基因工程动物模型重点实验室团队发现，肝细胞特异性 GHR 敲除小鼠寿命缩短、认知下降、骨矿化受损、炎症衰老加重；机制是循环 GH 升高介导脂肪–肝串扰，经 STAT5b/PPARγ→Pdk4、Cd36 造成线粒体损伤，而 PDK4 抑制可改善病理。
纽约大学 Evrony 团队与 NIA 合作，用高保真双链 DNA 测序发现热量限制降低小鼠多组织、多细胞类型的全基因组体细胞突变负荷，替换与插入缺失均下降，并抑制产生多数突变的 SBS5 过程。
Sanford Burnham Prebys 团队发现，已停止增殖的衰老细胞中 CCND1/CDK6 反而上调，通过加剧 DNA 损伤、形成胞质染色质片段激活 cGAS–STING 驱动 SASP；临床级 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 可降低老年鼠衰弱并改善体能。
将老年供体的菌群移植到年轻巴马小型猪后，出现紧密连接蛋白（ZO-1/claudin-1/occludin）下降与特定菌群失衡；研究指向可干预的代谢物靶点，为「年轻化菌群」提供了机制依据。
化疗（多柔比星）诱导的骨骼加速老化（骨小梁丢失、骨髓脂肪化增加、衰老与炎症基因上调）具有性别与年龄依赖性（雌性更明显），D+Q 部分恢复成骨基因表达（Alpl、Runx2、Dmp1）、降低骨髓脂肪化，但骨小梁结构恢复有限；蛋白组显示 DX 诱导的衰老伴随 ECM 重塑与向糖酵解的代谢偏移，D+Q 部…
Nature Aging 2026-10-11：MIT与哈佛医学院团队将拉曼显微镜与空间转录组结合，在47,602 个小鼠肺与皮肤细胞中找到脂质相关的衰老细胞化学信号，分类准确率从 74%/62% 提升至 78%/65%，朝无创检测衰老细胞迈出一步。
针对 fisetin 疗效不足与生物利用度差的痛点，用整合表型药物发现策略开发出两个新型 fisetin 衍生黄酮类 senolytic（SR29384、SR31133），广谱杀伤多种衰老细胞、降低组织衰老负荷并改善小鼠健康期指标；推定靶点为 PARP1、CDK2 与可能的 BCL-xL。
Nature 2026-09-23：湖南师大翟宗昭、湖南大学王奕蓉与中科院上海营养与健康所陆炯明团队发现，果蝇脂肪体因子 Lsp2 将氨基酸营养感知与 mTORC1 的 4E-BP–TOP mRNA 翻译分支连接起来，敲除 Lsp2 使雌蝇中位寿命延长 14%–28%，且无运动、生殖或应激抵抗方面的…
短期 abemaciclib 抑制 CDK4/6 即可抑制既有衰老细胞的 NF-κB 相关 SASP（NASP），降低化疗诱导衰老细胞的促瘤活性并改善小鼠体能；机制经 CDK4/6–RARα–NF-κB 轴，RARα 拮抗剂 agn194310 有类似效果。
在 12 月龄 C57BL/6N 小鼠上做 9 个月干预，D+Q、有氧运动均显著降低心肌细胞与间质细胞的 p16⁺/p21⁺/γ-H2AX⁺ 比例并改善心功能与舒张功能，但两者联合未见叠加效应，且全心组织水平的 p16/p21 蛋白与 SASP 未被任何干预改变。
Aging Cell 2026：ChromAgeNet 从 DAPI 染色的三维核图像学习染色质空间组织特征，以约 77% 准确率区分年轻与衰老小鼠造血干细胞，并可检测表观遗传药物引起的「年轻化」结构变化。
Nature Aging 2026-10：哥本哈根大学Finger 与 Gerhart-Hines 团队证明，衰老肌肉从快肌纤维转向慢肌纤维并非单纯衰退，而是心磷脂下降触发 ROS 信号、经ERRγ 执行的保护性重编程；给小鼠补抗氧化剂反而让肌肉更小。
在 529 名 ≥65 岁社区老年人中，衰弱者全血 NAD⁺ 中位浓度低于非衰弱者（24.00 vs 25.00 µmol/L，P=0.007），校正年龄性别空腹时间后 NAD⁺ 每升高 1 µmol/L，衰弱 OR = 0.871（95%CI 0.780–0.970，P=0.013）；但进一步校正…
Brain 2026（doi:10.1093/brain/awag311）：APOEε2 基因型的人源周细胞提供更完整的血脑屏障完整性，且对衰老更具抵抗力、淀粉样蛋白沉积更少；重组 APOE2 可挽救 APOE3/APOE4 周细胞功能。
Nature Aging 2026-10-09：雄性小鼠 naive CD8+ T 细胞衰减更快，叠加更早的胸腺退化，导致淋巴结更早收缩、抗癌抗原识别受损；雄激素消融可恢复中年雄鼠抗肿瘤免疫，老年鼠无效。