同行评议人体研究

UK Biobank 223,051 名男性分析显示，造血系统 Y 染色体嵌合缺失独立预测年龄相关性黄斑变性风险，41 个血浆蛋白呈非线性动力学，其中 MMP-12 在诊断前 12 年即显著偏离，CD16+ 单核细胞 LOY 频率最高并经单核计数中介分析支持因果。

挪威 11 中心、393 人纳入主要分析的随机双盲安慰剂对照三期：早期帕金森病患者口服烟酰胺核糖苷 500 mg 每日两次共 52 周，MDS-UPDRS 总分较安慰剂组差 2.72 点（P=.02），非运动症状负担亦更重。这是 NAD⁺ 前体在神经退行领域迄今级别最高、规模最大的人体终点读出，且由…

本期以 NAD⁺ 方向迄今最大的三期为轴，串起四条在同一周出现的反向证据：NOPARK 主要终点劣于安慰剂、表观遗传时钟作为试验终点的可靠性被三条独立证据质疑、NR 在增殖组织中伤害性为先、以及 ER-100 首批人体数据读的是功能终点而非标志物。登记侧同时发生口径重建：活跃试验从 558 降至 4…

锌指蛋白 ZNF865（BLST）在人/鼠椎间盘组织中随年龄与病变下降；在退变髓核细胞中恢复 ZNF865 可减轻衰老、SASP 表达与 DNA 损伤，增强 ECM 合成代谢，并把染色质可及性与基因表达恢复到健康状态——而敲低它则在无症状人髓核细胞中诱导衰老。

用胸部 CT 的胸腺脂肪/软组织比例（4 分级）与 sjTREC 两个指标，在 654 名 ≥40 岁 HIV 感染者与 637 名年龄性别匹配的人群对照中，量化了长期 HIV 感染是否以及如何加重胸腺退化与胸腺输出下降。

Kawachi 等 1997 年发表于 AJPH：美国 39 州的生态学分析显示，社会资本（志愿组织密度、社会信任）与年龄标化死亡率显著负相关，且收入不平等部分经由削弱社会凝聚而起作用。这是孤独感与社会关系影响健康这一研究传统的上游文献。

在抗瓜氨酸蛋白抗体阳性人群中，进展为临床 RA 之前就出现 CXCR5⁺CD69⁺ 活化初始 B 细胞（aNAVs）显著扩增，这些细胞携带炎症性+衰老样转录程序与多反应性/自身反应性 IgM BCR，且可在 RA 滑膜中检出。

Dimri 等 1995 年发表于 PNAS：发现在 pH 6 条件下的衰老相关 β-半乳糖苷酶活性，可在培养细胞与在体老年皮肤活检中识别衰老细胞，首次为「细胞衰老确实发生在体内」提供了可视化证据。SA-β-gal 至今仍是衰老细胞检测的默认手段。

在 930 名 55–79 岁韩国成年人中，五项心理社会指标（PSI）与临床生物标志物之间的连接模式随衰弱状态不同而不同；五项 PSI 中，UCLA 孤独量表浮出水面成为关键指标；并且 PSI 综合值（特征值）与 UCLA 孤独均与衰弱独立相关（校正协变量后仍显著），且这一关系在全部亚组分析中保持一

对 469 个神经元的单细胞全基因组测序发现，ALS、FTD、AD 三种疾病共同出现体细胞 SNV 与 indel 增加，且存在一个 TOP1 相关的 indel 突变过程，见于 22% ALS、76% FTD、61% AD 神经元，而对照仅 2%——提示拓扑异构酶 1 介导的诱变是 TDP-43

APOE4 携带者的人脑血管单细胞图谱显示周细胞显著减少、并出现共表达收缩与细胞外基质基因的肌成纤维样细胞群；该群细胞分泌纤连蛋白促血管淀粉样沉积，驱动者是 TGF-β 信号增强；抑制 TGF-β 可恢复周细胞覆盖，把血管纤维化与淀粉样降到 APOE3 水平。

在 1,126 名瑞典 70 岁老人（6 年随访）中，父母长寿（PL）与多基因长寿评分（PGLSs）虽然都指向更长寿，但它们关联的因素并不相同——PGLSs 主要反映社会经济与心血管因素（教育水平、童年与当前社会经济地位、更少高血压与心梗），而父母长寿还额外关联一系列"生物学上更有利&qu…

PROMETHEUS 是 XPRIZE Healthspan 半决赛参赛方案——一项 8 周、20 名中老年受试者的可行性/探索性研究，采用"基础干预（所有人）+ 按个体 gerotype 个性化的增强干预"两层设计：基础部分包括睡眠与饮食建议、乳清蛋白 + 肌酸 + 褐藻糖胶补…

在 1,348 名基线健壮的社区韩国老人（70–84 岁）4 年随访中，自报口腔功能受限使衰弱新发风险上升约七成（Cox 调整 HR 1.74，95% CI 1.20–2.53；Fine-Gray 竞争风险调整 SHR 1.70，1.17–2.46）；该关联完全由女性驱动（女性 HR 2.44，1.

在 4,477 名前衰弱/衰弱老年人（均龄 72.2 岁）中，心肺适能（CRF）越高，认知障碍 odds 越低（最高四分位 vs. 最低四分位 OR = 0.15），而肌力（握力）的关联在校正 CRF 后被明显削弱；CRF 高且握力也高的人群认知障碍 odds 最低，直接支持把运动处方从"…

在含 29 名九十岁老人、28 名百岁老人、29 名中年后代对照的 86 例队列中，血浆游离核酸呈现明显的非线性、-fragment-specific 且性别依赖的轨迹——核 cfDNA 从对照到九十岁显著下降（男性显著）却在百岁组略回升，而 cfmRNA 与 ccfmtDNA 走向相反（两者强相关

尽管前衰弱与轻度认知障碍（MCI）在临床上频繁共病，但在 50 名社区老人的血浆多层组学分析中，两者的蛋白质组与代谢组签名完全不重叠——检测到 21 个与 MCI 相关的蛋白标志物（含 APP、ACHE、ADGRB1）与 24 个与前衰弱相关的蛋白标志物（含 FABP2、KNG1、MTMR14），零

整合转录组、质谱与深度学习预测谱，在 600+ 例人额叶皮层样本中建立微蛋白（≤150 aa）图谱，鉴定出 1,067 个 UniProt 未收录但具高置信谱支持的微蛋白；其中 MKKS 基因座的一个 63 aa 微蛋白是该位点的主要翻译产物，在 AD 中下调，缺失会损害小胶质细胞线粒体呼吸。

在 7,162 名中国老年人的两个队列中，为 5 种表观衰老标志（HorvathAge、HannumAge、DNAmPhenoAge、DunedinPACE、DNAmTL）建立了代谢组替代签名（弹性网回归），内测相关 r=0.21–0.36、外部复现 r=0.18–0.29；五种表观年龄加速的代谢签

Dyer 等 1993 年发表于 JCI：测定 39 例 1 型糖尿病与 52 例对照的皮肤胶原，发现初始糖化产物随龄仅升 33%，而糖氧化产物（CML、pentosidine）升约 5 倍。这确立了「糖氧化」而非单纯糖化是胶原老化的主驱动，是 AGEs 研究的定量起点。

在印度 ≥60 岁人群的 4.5 年重复测量中，血清叶酸越高生物学衰老越慢、同型半胱氨酸越高越快——量化后是同型半胱氨酸每翻一倍 ≈ 表型年龄加速 3.2 年，而叶酸每翻一倍 ≈ 慢 1.1 年；转入叶酸缺乏状态与持续性高同型半胱氨酸血症在两个体系（临床表型年龄与 DNA 甲基化时钟）上都与衰老加速

Kleessen 等 1997 年发表于 AJCN：15 例乳糖、10 例菊粉的老年便秘人群干预显示，菊粉显著增加粪便双歧杆菌、改善通便并提高短链脂肪酸。这是较早把益生元、肠道菌群与老年健康连接起来的前瞻性人群干预研究。

在 687 名中国高龄老人（中位 79.6 岁）中，累积肥胖暴露（cBMI 与 cWC，即"超出阈值的幅度 × 持续年数"）与生物学年龄（KDM-BA）和生理失调（PD）均呈正相关，而基线单次肥胖状态只与 KDM-BA 相关、与 PD 无关；更值得注意的是，这种关联在"…

在 13,294 例无基线微血管并发症的 T2DM 患者、平均随访 11.9 年的队列中，较高的健康饮食评分（6–10 分）降低复合微血管并发症风险 15.5%（HR 0.845），视网膜病变降低 19.6%（HR 0.804）、肾病降低 23.4%（HR 0.766），但神经病变未达显著；而中介分