随着年龄增长，肠道微生物组会发生显著变化，而百岁老人（100岁以上）是研究健康长寿的独特人群——他们往往表现出更健康的代谢和免疫特征。2026年8月发表于 Innovation Medicine 的研究通过共现网络分析（而非单纯的丰度分析）识别出百岁老人肠道中的一种关键菌种：Clostridium scindens，并揭示了其代谢产物延缓肠道衰老的完整分子通路。
为什么关注"关键种"而非丰度？
此前大多数关于肠道菌群与衰老的研究依赖丰度分析（某种菌多还是少），这种方法容易忽略那些数量虽少、却对整个菌群网络稳定性至关重要的菌种——即"关键种"（keystone taxa）。本研究采用共现网络分析，从网络拓扑结构角度识别关键种，发现百岁老人的关键种以Clostridium属为主，其中 C. scindens 最为突出，可显著增强微生物网络稳定性，从而有助于长寿和降低年龄相关疾病易感性。
分子机制：C. scindens → IAA → AhR → CLDN10 → 肠道屏障
研究团队进一步解析了 C. scindens 发挥作用的完整信号链：
- C. scindens 产生 IAA：该菌利用酰胺酶（AMIE）和醛脱氢酶（ALDH），将色氨酸代谢转化为吲哚-3-乙酸（IAA）
- IAA 激活 AhR 信号：IAA作为配体激活芳香烃受体（AhR）
- AhR 上调 CLDN10：AhR激活后上调肠道紧密连接蛋白 Claudin-10 的表达
- 恢复肠道屏障功能：Claudin-10是维持肠道上皮紧密连接的关键蛋白，其上调可修复肠道屏障、减少肠漏
动物实验验证
研究团队在老年小鼠中验证了这一机制。口服给予 C. scindens 或 IAA，均能有效改善老年小鼠的肠道衰老表型——具体表现为肠道屏障功能障碍得到恢复。这意味着外源性补充 IAA 或特定益生菌，有望成为改善老年人肠道屏障功能的干预策略。
肠漏与全身衰老
肠道屏障随年龄增长变得"渗漏"（肠漏）是衰老的核心驱动因素之一：肠道内容物（细菌、代谢产物、酶）渗漏进入血液循环，引发慢性炎症和多种器官功能障碍。本研究从百岁老人这一"极端对照组"出发，为解决肠漏问题提供了新的靶点和思路。