肠道菌群与衰老健康的关系已被广泛研究，但口腔菌群作为人体第二大微生物定植位点，其在衰老调控中的作用仍不清楚。2026 年 9 月 24 日，北京大学韩敬东教授团队在衰老领域顶级期刊 Nature Aging发表研究，首次系统论证了口腔菌群与人体衰老速度的关联，并在动物模型中验证了关键菌种的抗衰老效应。
研究设计：760 人队列 + 多模态衰老时钟
团队使用了两个中国自然衰老队列（共 760 名参与者）的舌苔宏基因组与血浆代谢组数据，并结合 3D 面部衰老时钟，借助团队自主研发的 AI 模型 AURORA 构建多模态衰老时钟，用以量化个体的生物衰老速度（cAgeDiff，负值代表衰老延缓，正值代表衰老加速）。
这种"多组学 + 影像 + AI"的组合设计，是近年生物衰老标志物研究的重要方向。它避免了单一指标（如某个甲基化位点）的脆弱性，转而用多个独立维度共同锚定衰老速度。
核心发现：菌群多样性与优势菌的"跷跷板"
研究得到两个方向相反、颇为反直觉的结论：
- 微黄奈瑟菌（Neisseria flavescens，Nf）水平高的人群，衰老速度更慢。且这一关联在多种衰老时钟中一致存在——这意味着它不是某个特定模型的产物。
- 慢速衰老者口腔菌群多样性反而较低，但由 Nf 占据优势地位；而快速衰老者菌群多样性更高，却缺乏优势菌种，网络结构更为紊乱。
这一发现挑战了一个常见直觉：并非菌群多样性越高越好。真正与健康衰老相关的是优势菌种的定性与菌群网络结构的稳定性，而非单纯的丰富度。
AI 模型预测与机制线索
结合 AURORA 模型的预测分析显示，提高 Nf 水平可显著降低所有衰老时钟上的衰老速度，并伴随一系列有益改变：
- 上调肠道有益菌丰度
- 降低甘油三酯与肝损伤标志物
- 增加有益代谢物水平（如 B 族维生素、色氨酸等）
- 降低脂肪肝与高血脂的发病风险
研究团队随后从健康个体舌苔中分离出 Nf，体外实验证实 Nf 可上调色氨酸、吲哚乙酸（IAA）、维生素 B6 等多种模型预测的有益代谢物——这为菌群与代谢物之间建立了直接的机制联系。
动物实验：线虫与小鼠寿命延长
在线虫（秀丽隐杆线虫）与小鼠模型中，补充 Nf 可显著延长寿命、改善健康寿命，并逆转多项衰老指标。这使得该发现不只是相关性，而具备干预潜力。
证据分级：A级（同行评议人体研究）+ B 级（临床前验证）
本文报道的研究已发表于Nature Aging（同行评议期刊），故队列与多模态分析部分属 A 级证据。而寿命延长与指标逆转结论来自线虫与小鼠模型，属临床前证据（B 级）——尚不能外推至人体。
需要特别指出：目前没有证据表明人类可通过补充或培养 Nf 达到抗衰老效果。口腔菌群受饮食、口腔卫生、抗生素使用、遗传等多重因素影响，其干预手段尚不明确。任何"如何获取 Nf"的推论目前均属过度解读。
为什么"口腔菌群"值得关注
这项研究的真正价值可能在于打开了一个新的干预入口。相比肠道菌群，口腔菌群具有几个潜在优势：
- 易于采集——舌苔拭子无创、可重复采样，适合长期监测；
- 易于干预——口腔护理、饮食调整等行为改变的依从性可能优于肠道途径；
- 方向性明确——口腔菌群与全身疾病（含神经退行性疾病）的关联已有流行病学证据支持。
当然，从"发现关联菌"到"设计出可用的干预方案"之间还有很长的路。这条路径历史上反复出现"关联强、干预弱"的模式，值得保持审慎期待。
与本站既有内容的关联
本站此前报道过肠道菌群与肌肉力量的关系（Roseburia 与肌肉力量），以及 运动重塑肠道菌群改善记忆 等研究。本篇的增量在于：把菌群衰老研究从肠道扩展到口腔，并引入了 AI 多模态衰老时钟作为量化工具。