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在野生非洲草原象、小鼠、果蝇三物种间证明：衰老的代谢对应性在通路层面远高于单个代谢物层面；果蝇来源的通路评分可区分年轻 / 老年小鼠，并捕捉象整个 lifespan 的年龄分层；核心保守特征是脂质（肉碱、脂肪酸）与核苷酸相关通路。

AD 中海马空间重映射受损，但学习与记忆相关的海马表征可部分保留（认知韧性现象）。本文检验与这种保留相关的海马群体编码模式，假设神经元放电的内禀时间结构得以延续。

蛋白稳态 / 淀粉样蛋白交叉播种：ThT 动力学显示 Aβ42 单体延缓 α-syn 原纤维形成，而 Aβ42 预成形原纤维（PFF）呈加速聚集趋势；结构证明两种 Aβ42 状态改变 α-syn 原纤维构象；功能上在 Aβ42 PFF 存在下形成的 α-syn 原纤维诱导神经元内聚集的能力更强。

在 All of Us 的 13,866 名成年人中用 GradCPT 测持续性注意，社会满意度是最强的可改变因素——低社会满意度相当于约 5.8 个「年龄当量年」的额外认知老化；四个风险因素叠加（重度吸烟 + 每月以上暴饮 + 低社会满意度 + 2 级高血压）对应 +12.9 年龄当量年（95% …

病理性 tau 是 AD 标志，其与胰岛素信号受损的关系不清。本文在 Tau P301S（PS19）小鼠中发现 p-IRS1、p-IRβ、GLUT3/GLUT4 的改变发生在致病性 tau 沉积之前；在稳定表达 tau 的人神经元细胞系中结果类似。

跨 427 名 ROSMAP 供者、230 万个细胞核做「多细胞群落」分析，识别与 AD 病理及性别相关的稳健多细胞轴；这些特征在完全独立的 SEA-AD 数据集中分别预测了神经病理与性别——跨队列可复现是本文最硬的资产。

在同一批人的配对血浆-组织数据（178 人、5,415 个蛋白；配对血浆-肌肉 56 对、血浆-卵巢 24 对）中证明：血浆只选择性反映组织蛋白丰度（仅 50 个肌肉蛋白、17 个卵巢蛋白显著相关），且衰老相关的蛋白与通路在性别与组织层之间完全不同——血浆是组织衰老的「选择性窄窗」而非镜像。

血管病理是痴呆的重要贡献因素，星形胶质细胞功能障碍是脑血管损伤的关键介导者。Serpin A3 是反应性星形胶质细胞的已知标记；本文结合单核转录组数据集 + Western blot + 人脑组织二维/三维定量显微，刻画其表达、分布、细胞来源与神经病理关联。

回答「肠起始 α-synucleinopathy 向 CNS 的传播是否除迷走神经外还有通路」：在腹腔内 rotenone 模型中，阻断椎前神经节 / 内脏-脊髓轴比迷走神经切断更强地减轻行为缺陷与病理；在胃十二指肠 PFF 模型中，两条通路共同贡献；人类 PD 中亦可见脊髓病理。结论：内脏-脊髓通…

多模态（神经影像 + 行为 + 血液）在心律失常患者中发现，双侧后脑岛在愤怒情境与握力任务下均被更广泛激活；且仅在愤怒条件下，双侧脑岛与双侧侧脑室功能耦合——作者据此推测脑岛参与类淋巴功能障碍与 CSF 动力学。⚠️ 该 glymphatic 推论证据链薄弱（从脑室 BOLD 信号直接跳到类淋巴功能…

抗精神病药与降脂药常联合处方。已知他汀经降低辅酶 Q 表达干扰线粒体功能，氯氮平也在细胞模型中诱导线粒体呼吸缺陷；本文在果蝇中证明：氯氮平单独显著延长寿命，而辛伐他汀削弱这一延长与线粒体功能恢复。

PD 以含神经黑色素（NM）的多巴胺能神经元优先变性为特征，伴 α-syn（aSYN）包涵体，但二者机制关系不清。本文揭示 aSYN 与 NM 的双向致病关系：人死后中脑中 NM 含量高的腹侧黑质神经元 aSYN mRNA 表达升高，且在 PD 中优先丢失。

氧化应激驱动神经炎症、血脑屏障破坏与神经变性。本文用双光子显微在啮齿类脑片中评估细胞类型易感性，发现一群对 H₂O₂ 与硫醇氧化高度敏感的微血管细胞，鉴定为 Pdgfr-β 表达的周细胞与血管周围成纤维细胞。

杂合性缺失（LOH）是一种与衰老与肿瘤发生均相关的体细胞基因组改变，会消除杂合缓冲、暴露有害隐性等位基因。本文提出 k 段约束隐马尔可夫模型，显式限制状态转移最大次数，以在稀疏单细胞 WGS 中稳健推断 LOH。

在 UM-HET3 小鼠中于 20 / 60 / 240 天三个时点去势，中位寿命分别延长 19.3% / 25.8% / 32.9%；两个反常识结论：青春期睾丸因子激增并非雄性寿命劣势的成因（20 天 vs 60 天去势获益相当），且 240 天去势获益显著优于更早去势 → 240 天前的睾丸暴露…

AD 是导致痴呆的首因却缺早期生物标志物。本文利用嗅黏膜干细胞可在体外扩增为嗅球神经球衍生（ONS）细胞这一特性，报告 AD 相关的蛋白质组改变与转录组在通路层面存在重叠——嗅组织比中枢更易获取，是潜在的活体生物标志物来源。

成体神经发生（终身生成新神经元）支持多种情绪与认知功能，发生在海马齿状回（DG）的神经发生生态位中。血管是该生态位的关键组分，被认为为神经干细胞提供循环支持分子、氧与营养代谢物；DG 血管在层次间变异显著。本文用 3D 血管重建量化其经典与新特征。

用常规 H&E 全片图像 + 病理基础模型即可从「临床正常」的结肠活检预测实际年龄，并把衰老信号定位到基质、上皮与淋巴黏膜微生态位；更值得争的一点是——预测不一致的病例，其细胞谱反而偏向模型判定的年龄组，提示部分「模型误差」反映的是组织层面的真实年龄不一致。

用 MERFISH 在年轻与老年小鼠股骨骨髓中原位定义造血干细胞微环境，发现衰老重塑造血分化但不破坏 HSC 微环境结构，HSC 命运仍是「微环境不可知」的——把「解剖学微环境身份」与「早期 HSC 命运决定」这两件事彻底分开。

家族性 AD 的 APP 突变改变 Aβ 分泌谱，但对神经元蛋白与脂质稳态的影响不清。本文用等基因 KOLF2.1J iPSC 来源 NGN2 神经元（杂合 / 纯合 APP-London V717I）做纵向蛋白质组：成熟是蛋白质组变异的主因，基因型效应在纯合突变神经元中最明显，并指向早期胆固醇重塑…

高分辨率 fMRI + 表征相似性分析显示：重复编码时海马 CA1 与 CA2/3/DG 会自发预期下一个状态，且前向（而非后向）再激活支持重复学习——关键 aging 结论是该机制在衰老脑中保留（lifespan 队列 N=418，36-100 岁）。

在悉尼记忆门诊 436 人的横断面分析中，血浆 eMTBR-tau 是各临床组间校正后差异最大的生物标志物——MCI 较 SCD 高 1.69 倍、AD 较 SCD 高 6.55 倍、AD 较 MCI 高 3.88 倍（均 FDR 校正 p<0.001）；在 166 人 / 约 2 年随访的探索性分…

在芬兰双胞胎队列 2,508 人 + Young Finns Study 1,715 人（合计 4,223 人）中，偏离自身遗传预测 BMI 的方向决定了不同的分子签名：BMI 高于遗传预测时，炎症与心血管标志物的关联更强；BMI 低于遗传预测时，代谢物、蛋白与多条信号通路响应更敏感；而表观遗传衰老…

PD 与路易体痴呆的 GWAS 多依赖临床诊断，会误分类且无法刻画路易病理的解剖分布。本文荟萃分析 2,661 例欧洲血统尸检确诊路易体病 + 12,068 例对照（其中 2,124 例尸检确诊），数据来自 GP2 与 NIH，识别与「发生路易体病」和「新皮质病理范围」均相关的变异。

AD 在临床诊断前有约十年病理积累期，现有标志物只说明「病理在」、不说「进展到哪」。本文在 OASIS-3 的 1,706 次扫描中计算两个图论指标——基于 316 条通路的群体标定路径一致性分数（RCI）与由图拉普拉斯导出的全局电导——发现 RCI 在临床转化前即已下降，并沿五阶段轨迹单调递减。

骨骼肌内在缺陷被认为是 ALS 发病的关键贡献者，机制不清。作者发现 hSOD1G93A 小鼠骨骼肌中整体 m6A 甲基化与甲基转移酶 METTL3 表达降低，并进一步指向 ACSL1 依赖的甘油三酯代谢通路。

成年雄性 Wistar 大鼠接受 4 周常压低氧和/或 LPS 诱导的肺部炎症，考察氧化型比目鱼肌与糖酵解型跖肌中线粒体功能与蛋白周转通路的变化——出发点是把「低氧 + 炎症」这两个常见的老年共病暴露拆开，看它们对不同类型肌肉的差异化打击。

人类数据（GSE135092）显示 FXR 在 AMD 受累黄斑 RPE/脉络膜中显著下调；激光光凝模型中 FXR-KO 小鼠 CNV 病灶更大、高荧光范围更广，且纤维化重塑消退受损（WT 的 α-SMA 在第 14 天达峰、第 21 天下降，FXR-KO 的 collagen I 与 α-SMA …

工具 + AD 应用：Torino 框架用非负矩阵分解直接从人群规模 RNA-seq 的覆盖度变化中学习 RNA 加工模式，无需转录本注释；在 AD 功能基因组联盟 1,193 例脑样本中发现 AD 中内含子滞留转录本广泛增加，包括一个增加 KNOP1 内含子滞留的 AD 风险变异。

溶酶体分布对自噬体蛋白降解、胆固醇稳态等关键；溶酶体定位改变与运输失调参与溶酶体贮积病、神经变性与癌症。作者用人临床病理数据集 + 转基因果蝇 + iPSC 来源神经元证明溶酶体跨膜蛋白 TMEM55B 功能缺失的关键作用。