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用 MERFISH 在年轻与老年小鼠股骨骨髓中原位定义造血干细胞微环境，发现衰老重塑造血分化但不破坏 HSC 微环境结构，HSC 命运仍是「微环境不可知」的——把「解剖学微环境身份」与「早期 HSC 命运决定」这两件事彻底分开。

用常规 H&E 全片图像 + 病理基础模型即可从「临床正常」的结肠活检预测实际年龄，并把衰老信号定位到基质、上皮与淋巴黏膜微生态位；更值得争的一点是——预测不一致的病例，其细胞谱反而偏向模型判定的年龄组，提示部分「模型误差」反映的是组织层面的真实年龄不一致。

成体神经发生（终身生成新神经元）支持多种情绪与认知功能，发生在海马齿状回（DG）的神经发生生态位中。血管是该生态位的关键组分，被认为为神经干细胞提供循环支持分子、氧与营养代谢物；DG 血管在层次间变异显著。本文用 3D 血管重建量化其经典与新特征。

AD 是导致痴呆的首因却缺早期生物标志物。本文利用嗅黏膜干细胞可在体外扩增为嗅球神经球衍生（ONS）细胞这一特性，报告 AD 相关的蛋白质组改变与转录组在通路层面存在重叠——嗅组织比中枢更易获取，是潜在的活体生物标志物来源。

在 UM-HET3 小鼠中于 20 / 60 / 240 天三个时点去势，中位寿命分别延长 19.3% / 25.8% / 32.9%；两个反常识结论：青春期睾丸因子激增并非雄性寿命劣势的成因（20 天 vs 60 天去势获益相当），且 240 天去势获益显著优于更早去势 → 240 天前的睾丸暴露…

杂合性缺失（LOH）是一种与衰老与肿瘤发生均相关的体细胞基因组改变，会消除杂合缓冲、暴露有害隐性等位基因。本文提出 k 段约束隐马尔可夫模型，显式限制状态转移最大次数，以在稀疏单细胞 WGS 中稳健推断 LOH。

氧化应激驱动神经炎症、血脑屏障破坏与神经变性。本文用双光子显微在啮齿类脑片中评估细胞类型易感性，发现一群对 H₂O₂ 与硫醇氧化高度敏感的微血管细胞，鉴定为 Pdgfr-β 表达的周细胞与血管周围成纤维细胞。

PD 以含神经黑色素（NM）的多巴胺能神经元优先变性为特征，伴 α-syn（aSYN）包涵体，但二者机制关系不清。本文揭示 aSYN 与 NM 的双向致病关系：人死后中脑中 NM 含量高的腹侧黑质神经元 aSYN mRNA 表达升高，且在 PD 中优先丢失。

抗精神病药与降脂药常联合处方。已知他汀经降低辅酶 Q 表达干扰线粒体功能，氯氮平也在细胞模型中诱导线粒体呼吸缺陷；本文在果蝇中证明：氯氮平单独显著延长寿命，而辛伐他汀削弱这一延长与线粒体功能恢复。

多模态（神经影像 + 行为 + 血液）在心律失常患者中发现，双侧后脑岛在愤怒情境与握力任务下均被更广泛激活；且仅在愤怒条件下，双侧脑岛与双侧侧脑室功能耦合——作者据此推测脑岛参与类淋巴功能障碍与 CSF 动力学。⚠️ 该 glymphatic 推论证据链薄弱（从脑室 BOLD 信号直接跳到类淋巴功能…

回答「肠起始 α-synucleinopathy 向 CNS 的传播是否除迷走神经外还有通路」：在腹腔内 rotenone 模型中，阻断椎前神经节 / 内脏-脊髓轴比迷走神经切断更强地减轻行为缺陷与病理；在胃十二指肠 PFF 模型中，两条通路共同贡献；人类 PD 中亦可见脊髓病理。结论：内脏-脊髓通…

血管病理是痴呆的重要贡献因素，星形胶质细胞功能障碍是脑血管损伤的关键介导者。Serpin A3 是反应性星形胶质细胞的已知标记；本文结合单核转录组数据集 + Western blot + 人脑组织二维/三维定量显微，刻画其表达、分布、细胞来源与神经病理关联。

在同一批人的配对血浆-组织数据（178 人、5,415 个蛋白；配对血浆-肌肉 56 对、血浆-卵巢 24 对）中证明：血浆只选择性反映组织蛋白丰度（仅 50 个肌肉蛋白、17 个卵巢蛋白显著相关），且衰老相关的蛋白与通路在性别与组织层之间完全不同——血浆是组织衰老的「选择性窄窗」而非镜像。

跨 427 名 ROSMAP 供者、230 万个细胞核做「多细胞群落」分析，识别与 AD 病理及性别相关的稳健多细胞轴；这些特征在完全独立的 SEA-AD 数据集中分别预测了神经病理与性别——跨队列可复现是本文最硬的资产。

病理性 tau 是 AD 标志，其与胰岛素信号受损的关系不清。本文在 Tau P301S（PS19）小鼠中发现 p-IRS1、p-IRβ、GLUT3/GLUT4 的改变发生在致病性 tau 沉积之前；在稳定表达 tau 的人神经元细胞系中结果类似。

在 All of Us 的 13,866 名成年人中用 GradCPT 测持续性注意，社会满意度是最强的可改变因素——低社会满意度相当于约 5.8 个「年龄当量年」的额外认知老化；四个风险因素叠加（重度吸烟 + 每月以上暴饮 + 低社会满意度 + 2 级高血压）对应 +12.9 年龄当量年（95% …

蛋白稳态 / 淀粉样蛋白交叉播种：ThT 动力学显示 Aβ42 单体延缓 α-syn 原纤维形成，而 Aβ42 预成形原纤维（PFF）呈加速聚集趋势；结构证明两种 Aβ42 状态改变 α-syn 原纤维构象；功能上在 Aβ42 PFF 存在下形成的 α-syn 原纤维诱导神经元内聚集的能力更强。

AD 中海马空间重映射受损，但学习与记忆相关的海马表征可部分保留（认知韧性现象）。本文检验与这种保留相关的海马群体编码模式，假设神经元放电的内禀时间结构得以延续。

在野生非洲草原象、小鼠、果蝇三物种间证明：衰老的代谢对应性在通路层面远高于单个代谢物层面；果蝇来源的通路评分可区分年轻 / 老年小鼠，并捕捉象整个 lifespan 的年龄分层；核心保守特征是脂质（肉碱、脂肪酸）与核苷酸相关通路。

神经与精神疾病影响全球 43% 人口，多受可改变生活方式暴露影响，但其与皮层血流动力学的关系不清。背外侧前额叶（dlPFC）是执行功能基础、在年龄相关疾病中受损、且位于皮层表面易于光学成像。LUCID 研究：98 名健康成年人，结合可穿戴睡眠与体力活动指标 + 任务诱发 dlPFC 血流动力学。

日粮糖可用性会抑制 daf-2（胰岛素样受体）突变体的长寿、dauer 形成与基因表达改变——但这一抑制只在喂食 E. coli OP50 时出现，喂其他多种细菌的 daf-2 突变体不受影响；机制经细菌代谢物上调酸性鞘磷脂酶 asm-3 介导。

6-OHDA 诱导的多巴胺耗竭后，在限定时间窗内瞬时升高多巴胺（TED）可使正常运动行为保持数月；成熟树突棘的保留仅见于直接通路（dSPNs）而非间接通路（iSPNs）纹状体投射神经元；行为与树突棘的保留需要 D1 受体激活增强。

DRUGSETS 是一个药物重定位框架：检验 8,136 个药物与 384 个作用机制（MoA）基因集在 GWAS 关联中的富集，应用于 5 个 CNS + 5 个非 CNS 表型；全 10 个表型共识别 69 个 MoA 与 589 个药物基因集关联达到研究范围显著，其中 AD 富集于免疫相关机制…

① 妊娠会短暂加速生物学年龄；② 产后是一个恢复窗口，此加速可部分逆转；③ 若在恢复完成前再次妊娠，正常化过程被截断，衰老负担可能跨次妊娠累积；④ 作者提出妊娠间隔（interpregnancy interval）是连接生育史与长期母体衰老轨迹的缺失变量，并主张生殖间隔可能是可改变的终身衰老轨迹决定…