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在 906 只遗传背景完全相同的小鼠中发现，认知韧性由非遗传的、离散的海马分子设定点决定——室管膜细胞运动纤毛程序的表达强度（而非携带它的细胞数量）与认知保持相关，且与实足年龄无关。作者还主动做了循环性检验的纠偏，把 p 值重新标定到 0.026。

大规模空间蛋白质组中，数万张图像的下游估计依赖准确细胞分割，但预训练分割模型在人脑组织形态复杂的细胞体上表现不佳。作者提出 SPInfer 工作流，基于 120 张免疫荧光图像中 5,832 个手工标注细胞体（人前额叶皮层），基准测试 8 种分割方法并做域适应。

用多物理场 agent-based 模型分析 PolG 早老小鼠的体内 micro-CT，量化出：归一化小梁厚度与成骨/破骨细胞数比值（Ob.N/Oc.N）的正相关在老年组明显强于年轻组（R²=0.58/0.61 vs 0.06/0.27），提示衰老期骨重建动力学失调——力学信号转成骨形成这条通路在…

建立 MSCProfiler 单细胞图像管线，用人牙髓来源 MSC（hDPSCs）跨早 / 中 / 晚代次整合明场形态特征（细胞大小、形状、偏心率）与 SA-β-gal 荧光信号来量化点状形态，目标是给异体移植前 MSC 的生物状态做一个可量化的质控工具。

在致病酵母 *Nakaseomyces glabratus* 中做 CST-PP 机制解剖：Cdc13 完全缺失导致涉及 Rad9/Rad24/Mec3 的端粒损伤识别与 Exo1/Sgs1 介导的异常切除；而仅破坏 CST 与 PP 的互作则主要由 Exo1 触发增殖缺陷，提示 PP 的保护功能更…

在刚果民主共和国 779 名老年人中，MME（膜金属内肽酶 / 脑啡肽酶）越高 → 语言、整体认知与延迟记忆越好；NEFL（神经丝轻链）越高 → 整体认知与延迟记忆越差；ENO2（神经元特异性烯醇化酶）越高 → 延迟记忆越好。⭐ 而没有任何 p-tau217 相关的测量在多重检验校正后存活——这与北…

在 nuMoM2b 前瞻性多中心队列的黑人初产妇中，检测孕早期 DNA 甲基化生物学衰老指标，考察其与妊娠时长、自发性早产（sPTB）、小于胎龄儿（SGA）的关联——出发点是 DNAm 生物学衰老或可捕捉与分娩时机相关的生理失调。

n=122 例 ≥60 岁大手术患者的前瞻队列中，术后第 1 天 CRP 每翻一倍，谵妄发生比值比 OR=2.08（95% CrI [1.31, 3.63]，P(OR>1)>0.99），校正后 OR=2.10（[1.26, 3.90]）；而术前 CRP 与谵妄无关联（OR 0.98–1.09）。止吐…

在 1,204 名中年人中，父母痴呆史与任何表观遗传时钟的加速、与 MRI 脑龄加速全部无关（FDR 校正后无一存活）；唯一稳健的信号是 CD8 记忆 T 细胞扩增（β=0.105，95% CI [0.04, 0.17]，d=0.28，q=0.01），且它解释了 85.1% 的「父母痴呆史 → DN…

在 CDC WONDER 多因死亡数据（2018-2024）中：黑人成人的 PD 相关死亡率显著低于白人（校正死亡率比 MRR 0.62–0.69，均 p<0.001），而 AD 相关死亡率无显著种族差异（MRR 0.91–1.06）；2020 年两种疾病在两族中均显著跃升（白人 AD MRR=1.…

溶酶体膜通透化（LMP）是神经退行的新兴特征，而有效修复的机制此前基本未被定义——本文证明 SNX13 与 SNX14 通过维持溶酶体膜脂质组成来支持高效 LMP 修复与神经元存活：在患一种此前未被识别的小脑神经退行性疾病的儿童中鉴定出 SNX13 功能缺失突变；Snx13 敲除小鼠出现小脑浦肯野细…

PD 以进行性多巴胺能神经变性与 α-syn 病理为特征；ER 应激与网格蛋白介导的内吞功能障碍均参与发病，但连接机制不清。作者在患者血浆与死后黑质中检测 miR-103a-3p 与 AGFG1，并做功能获得/缺失实验。

下丘脑乳头上核（SUM）投射到海马齿状回（DG）——学习、记忆与成体神经发生的关键脑区。用成年小鼠单突触示踪识别出靶向成体新生 DG（abDG）神经元的 SUM 神经元亚群（大体细胞、低放电率）；电生理显示这些神经元向 abDG 共释放谷氨酸与 GABA，且自主跑轮选择性增强 GABA 能传递。

溶酶体分布对自噬体蛋白降解、胆固醇稳态等关键；溶酶体定位改变与运输失调参与溶酶体贮积病、神经变性与癌症。作者用人临床病理数据集 + 转基因果蝇 + iPSC 来源神经元证明溶酶体跨膜蛋白 TMEM55B 功能缺失的关键作用。

工具 + AD 应用：Torino 框架用非负矩阵分解直接从人群规模 RNA-seq 的覆盖度变化中学习 RNA 加工模式，无需转录本注释；在 AD 功能基因组联盟 1,193 例脑样本中发现 AD 中内含子滞留转录本广泛增加，包括一个增加 KNOP1 内含子滞留的 AD 风险变异。

人类数据（GSE135092）显示 FXR 在 AMD 受累黄斑 RPE/脉络膜中显著下调；激光光凝模型中 FXR-KO 小鼠 CNV 病灶更大、高荧光范围更广，且纤维化重塑消退受损（WT 的 α-SMA 在第 14 天达峰、第 21 天下降，FXR-KO 的 collagen I 与 α-SMA …

成年雄性 Wistar 大鼠接受 4 周常压低氧和/或 LPS 诱导的肺部炎症，考察氧化型比目鱼肌与糖酵解型跖肌中线粒体功能与蛋白周转通路的变化——出发点是把「低氧 + 炎症」这两个常见的老年共病暴露拆开，看它们对不同类型肌肉的差异化打击。

骨骼肌内在缺陷被认为是 ALS 发病的关键贡献者，机制不清。作者发现 hSOD1G93A 小鼠骨骼肌中整体 m6A 甲基化与甲基转移酶 METTL3 表达降低，并进一步指向 ACSL1 依赖的甘油三酯代谢通路。

AD 在临床诊断前有约十年病理积累期，现有标志物只说明「病理在」、不说「进展到哪」。本文在 OASIS-3 的 1,706 次扫描中计算两个图论指标——基于 316 条通路的群体标定路径一致性分数（RCI）与由图拉普拉斯导出的全局电导——发现 RCI 在临床转化前即已下降，并沿五阶段轨迹单调递减。

PD 与路易体痴呆的 GWAS 多依赖临床诊断，会误分类且无法刻画路易病理的解剖分布。本文荟萃分析 2,661 例欧洲血统尸检确诊路易体病 + 12,068 例对照（其中 2,124 例尸检确诊），数据来自 GP2 与 NIH，识别与「发生路易体病」和「新皮质病理范围」均相关的变异。

在芬兰双胞胎队列 2,508 人 + Young Finns Study 1,715 人（合计 4,223 人）中，偏离自身遗传预测 BMI 的方向决定了不同的分子签名：BMI 高于遗传预测时，炎症与心血管标志物的关联更强；BMI 低于遗传预测时，代谢物、蛋白与多条信号通路响应更敏感；而表观遗传衰老…

在悉尼记忆门诊 436 人的横断面分析中，血浆 eMTBR-tau 是各临床组间校正后差异最大的生物标志物——MCI 较 SCD 高 1.69 倍、AD 较 SCD 高 6.55 倍、AD 较 MCI 高 3.88 倍（均 FDR 校正 p<0.001）；在 166 人 / 约 2 年随访的探索性分…

高分辨率 fMRI + 表征相似性分析显示：重复编码时海马 CA1 与 CA2/3/DG 会自发预期下一个状态，且前向（而非后向）再激活支持重复学习——关键 aging 结论是该机制在衰老脑中保留（lifespan 队列 N=418，36-100 岁）。

家族性 AD 的 APP 突变改变 Aβ 分泌谱，但对神经元蛋白与脂质稳态的影响不清。本文用等基因 KOLF2.1J iPSC 来源 NGN2 神经元（杂合 / 纯合 APP-London V717I）做纵向蛋白质组：成熟是蛋白质组变异的主因，基因型效应在纯合突变神经元中最明显，并指向早期胆固醇重塑…