方法学与研究工具
单细胞测序、空间转录组、多组学整合与衰老时钟方法学。方法学进步往往是结论可靠性的前提。
全部文章 · 第 4 页
← 返回专辑索引The average age was 53 years, and the CVD hospitalization incidence within 10 years was 6.7%, with men (8.0%) having a higher rate…
综述文献显示研究正从局部特征归因转向生成式、解纠缠、基于注意力与具有解剖学意义的表征。但解释结果仍对方法学与影像相关因素敏感，而脑龄差（BAG）还受年龄依赖性、校准、参照人群构成与站点异质性影响。未来研究应强调标准化评估与前瞻性临床验证，以开发可靠且具有临床意…
NFP-gal 性能合格，可用于荧光导向筛选；筛得天然 β-gal 抑制剂（IC₅₀ 约 25 μM 量级，与实测一致）；抑制 β-gal 可削弱衰老细胞的 SASP 促炎放大效应，进而干预单核细胞招募、泡沫细胞形成与细胞外基质重塑，延缓动脉粥样硬化。
在同一批人的配对血浆-组织数据（178 人、5,415 个蛋白；配对血浆-肌肉 56 对、血浆-卵巢 24 对）中证明：血浆只选择性反映组织蛋白丰度（仅 50 个肌肉蛋白、17 个卵巢蛋白显著相关），且衰老相关的蛋白与通路在性别与组织层之间完全不同——血浆是组…
杂合性缺失（LOH）是一种与衰老与肿瘤发生均相关的体细胞基因组改变，会消除杂合缓冲、暴露有害隐性等位基因。本文提出 k 段约束隐马尔可夫模型，显式限制状态转移最大次数，以在稀疏单细胞 WGS 中稳健推断 LOH。
在芬兰双胞胎队列 2,508 人 + Young Finns Study 1,715 人（合计 4,223 人）中，偏离自身遗传预测 BMI 的方向决定了不同的分子签名：BMI 高于遗传预测时，炎症与心血管标志物的关联更强；BMI 低于遗传预测时，代谢物、蛋白…
n=122 例 ≥60 岁大手术患者的前瞻队列中，术后第 1 天 CRP 每翻一倍，谵妄发生比值比 OR=2.08（95% CrI [1.31, 3.63]，P(OR>1)>0.99），校正后 OR=2.10（[1.26, 3.90]）；而术前 CRP 与谵妄…
建立 MSCProfiler 单细胞图像管线，用人牙髓来源 MSC（hDPSCs）跨早 / 中 / 晚代次整合明场形态特征（细胞大小、形状、偏心率）与 SA-β-gal 荧光信号来量化点状形态，目标是给异体移植前 MSC 的生物状态做一个可量化的质控工具。
用多物理场 agent-based 模型分析 PolG 早老小鼠的体内 micro-CT，量化出：归一化小梁厚度与成骨/破骨细胞数比值（Ob.N/Oc.N）的正相关在老年组明显强于年轻组（R²=0.58/0.61 vs 0.06/0.27），提示衰老期骨重建动…
脊髓延髓肌萎缩（SBMA）是 X 连锁神经退行病，由 AR 基因 CAG 重复扩增产生毒性多聚谷氨酰胺（polyQ）蛋白，属 polyQ 病，无改变疾病的疗法。SUMO 化等翻译后修饰调控 AR 的转录活性、稳定性与定位；本文靶向 SUMO 位点突变以改善毒性…
鉴定出多个候选变异，包括 Cic 基因 C1412Y substitution（位于高度保守区，无法被 Bbx 旁系同源物功能补偿，可能损害 Cic 功能）、Gsta6 表达降低（削弱谷胱甘肽依赖的自由基清除，削弱神经元与光感受器抗氧化防御）、Bfsp1 错义…
帝国理工团队用 STITCH 化合物-蛋白互作特征在 C. elegans 上做延寿化合物分类，XGBoost 最高准确率 80.36%、AUROC 0.7605；但真正该盯的数字是 AUPRC 仅 0.52–0.53，且解释方法会随特征表示而变。
曼彻斯特大学团队在 ADNI 上把 AT(N) 拆成五类任务分别评估：血浆 p-tau217 对 A 轴和 T 轴表现优异（AUROC 0.94 量级），但在 A+ 人群内部判别 T 阳性（0.8852）与 MRI 定义的神经变性 N 轴（0.7865）明显下…
用母体低磷饮食这一「非基因」手段，绕过 α-Klotho 缺陷大鼠的早期死亡与繁殖障碍，把断奶存活率从 85.8% 提到 92.6%，并把该经典早老模型维持到至少第五代。
Bar-Ilan 与哈佛团队用深度学习模型 DKO 对人、鼠、果蝇、线虫 45 个组织-细胞类型做虚拟敲除，发现随龄增加，同一个基因被扰动后的转录后果在细胞间越来越不一致（41/45 上升，40 项显著）；突变负荷越高、衰老分数越高的细胞，偏离越大。这是把「转…
荷兰 Tilburg 大学团队用 84 种流水线组合（4 模态 × 3 图谱 × 7 校正）在 CamCAN 560 名健康成人上预测脑龄，MAE 从 5.26 到 18.30 岁。模态与偏倚校正显著影响精度，图谱选择不影响精度但决定「哪些连接最重要」——后者…
横断面（个体间）与纵向（个体内）设计得出的"随龄变化的遗传效应"，其方向一致率高达 84.21%，但效应量仅有中度相关（Pearson r=0.51）；差异的最大来源是基因×出生年队列的混杂（占方差 70.8%），其次为参与偏倚（11.6%…
自然衰老小鼠的五大衰弱评估工具（衰弱指数 / 衰弱表型 / 体能-活力评分 / 社会衰弱指数 / 认知衰弱指数）捕捉的是互补而非冗余的衰弱侧面，它们在"依赖主观观察程度、队列特异阈值、测试条件、以及跨性别/品系/实验室/结局的可重复性"上差…
在 687 名中国高龄老人（中位 79.6 岁）中，累积肥胖暴露（cBMI 与 cWC，即"超出阈值的幅度 × 持续年数"）与生物学年龄（KDM-BA）和生理失调（PD）均呈正相关，而基线单次肥胖状态只与 KDM-BA 相关、与 PD 无关…
发布了 LivAge——一个准确、易取、开箱即用的小鼠转录组时钟，用肝脏 RNA-seq 数据即可给出稳健的年龄预测；应用到加速衰老模型可检出转录组年龄加速，为筛选 geroprotective 干预提供了小鼠侧的量尺。
在含 29 名九十岁老人、28 名百岁老人、29 名中年后代对照的 86 例队列中，血浆游离核酸呈现明显的非线性、-fragment-specific 且性别依赖的轨迹——核 cfDNA 从对照到九十岁显著下降（男性显著）却在百岁组略回升，而 cfmRNA 与…
Berlett 与 Stadtman 1997 年发表于 JBC 的综述：蛋白质氧化修饰（尤其是羰基化）随龄累积，而降解系统对氧化蛋白的清除效率随龄下降，二者共同构成蛋白稳态丧失的分子基础。这是把氧化应激与蛋白稳态两条研究线焊在一起的关键论述。
用 GBD 数据把疾病按生命周期影响重新聚类后，"衰老相关疾病"已是当前全球疾病负担的最大部分，且具备两个特殊性质：死亡率与患病率紧密耦合、以及边际收益递增（患病率越低，进一步收益越划算）。
在造血系统中，细胞外囊泡（EV）是骨髓 niche 与 HSPC 之间的主要通讯货币；衰老时 EV 的生物发生与 cargo 被重塑（尤其源自衰老 MSC 与成骨细胞的 EV 呈现miRNA 谱改变、抗氧化保护物减少），从而在受者细胞中诱导衰老、并推动髓系偏斜…