人类在衰老轨迹上存在显著的性别差异：女性寿命更长，但往往伴随着更多的失能；而男性虽然衰老进程相对平缓，却更易受到感染和癌症的侵袭。4月17日发表于巴塞罗那超级计算中心 (BSC)的新研究，通过对近1000人、超过100万个血细胞进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），首次系统性地描绘了两性免疫系统随年龄变化的差异图谱，并找到了驱动这些差异的分子机制。
核心发现：女性免疫系统变化更剧烈
研究团队分析了覆盖全生命周期（18-99岁）的血样，利用单细胞RNA测序技术对每个细胞的基因表达进行精确检测，共分析了2万个基因在100万+血细胞中的活性。结果揭示：
- 女性：免疫系统随年龄变化更为剧烈，炎性免疫细胞（如单核细胞、衰老T细胞）显著累积——这与绝经后炎症性疾病加重的时间线高度吻合
- 男性：免疫衰老的整体变化幅度相对较小，但某些血细胞中出现白血病前驱病变的比例升高——这或许解释了为何某些血细胞癌在老年男性中更为常见
为什么女性自身免疫病高发？
免疫反应的性别差异是长期观察到的现象：女性对疫苗的免疫应答更强，但80%的自身免疫病也发生在女性身上。此前的解释停留在流行病学层面，而本研究首次提供了分子层面的答案：
女性免疫系统随年龄增长的炎性变化更为显著，炎性衰老（Inflammaging）水平更高。这直接增加了免疫系统攻击自身组织的风险，从而解释了绝经后自身免疫病发病率的急剧上升。
对长寿医学的启示
Fight Aging! 评论指出：尽管两性在免疫衰老上存在差异，但在有效的全身性抗衰老疗法出现后，这些差异将变得不再重要——若能全面逆转衰老的所有机制（包括炎症、线粒体功能障碍、细胞衰老等），两性都将受益。不过，理解这些差异对于当下精准干预策略的设计仍有重要价值，尤其是针对女性绝经后炎症状态的管理。