2026年5月26日，Repair Biotechnologies 公布了其领先候选药 REP-0004 的最新进展与作用机制。这是一种基于mRNA脂质纳米颗粒的创新疗法，旨在直接逆转动脉粥样硬化斑块——人类最大的单一死因。
背景：为什么斑块逆转如此困难？
动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是脂肪斑块在血管壁积累、最终导致心脏病发作和中风的过程。目前医学界降低心血管事件风险的主要策略——他汀类药物、PCSK9抑制剂等——本质上都是通过降低循环LDL胆固醇来减缓斑块生长，而非真正消除已有的斑块。
问题在于：随着衰老进展，血管壁中的巨噬细胞（负责清除多余胆固醇的免疫细胞）越来越不堪重负。斑块区域变成一个慢性炎症"垃圾场"，不断吸引新的巨噬细胞进来"送死"，不断扩大斑块体积。传统疗法无法解决这一根本性的细胞功能障碍。
REP-0004 的作用机制
REP-0004 的设计思路直击问题核心。简单来说：
- 递送系统：脂质纳米颗粒（LNPs）封装mRNA，通过静脉注射选择性靶向肝脏
- 细胞靶向：纳米颗粒表面配体只与肝细胞表面的特定受体结合，通过受体介导的内吞作用将mRNA送入细胞
- mRNA功能：mRNA在肝细胞内编码一种融合蛋白，该蛋白由多种正常情况下不同时表达的人类蛋白组成，具有分解斑块中胆固醇的活性
- 斑块效应：肝细胞表达的融合蛋白进入血液循环，直接作用于血管壁斑块区域，分解胆固醇晶体和毒性氧化脂质
这意味着：与降低血液胆固醇水平不同，REP-0004 的目标是主动清除已形成的斑块。
为什么这很重要
- 心血管疾病每年导致全球约1800万人死亡，占全部死亡人数的约27%
- 现有最好的降脂疗法只能减缓斑块进展，无法实现可靠的大规模逆转
- REP-0004 代表了一种全新的治疗范式——不是压制风险因素，而是修复已经发生的病理改变
- 该技术由 Fight Aging! 创始人 Reason 联合创立，兼具科学严谨性和社区驱动力
下一步
目前 REP-0004 正在进行临床前研究，公司尚未公布人体试验时间表。但其基于mRNA的模块化设计为未来迭代提供了灵活性——可以相对快速地优化序列以提高疗效和安全性。
原文链接
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