衰老时钟(Aging Clocks)是近年来生物老年学最重要的工具之一——通过对血液化学、影像或组学数据的机器学习分析,构建预测生理年龄或死亡风险的模型。理想情况下,预测生物年龄高于实际年龄,意味着更高的死亡率和年龄相关疾病风险。
然而,衰老时钟在临床决策中的应用场景仍在探索中。近日发表于 npj Aging 的开放获取研究,尝试回答一个关键问题:生物年龄加速能否帮助医生评估老年患者的手术风险?
核心研究:43万手术患者跨国分析
研究团队开展了一项国际多队列研究,共纳入超过43万名手术患者(横跨英国、美国和韩国),系统评估了PhenoAge——一种经过验证的生物学年龄指标——与手术后不良预后的关联。
核心发现(UK Biobank,N = 291,845):
PhenoAge 是1年死亡率(优势比 OR = 1.043)、主要心血管不良事件(OR = 1.041)和30天再入院率(OR = 1.02)的稳健独立预测因子——即便在校正了实际年龄、Fried衰弱指数、Charlson合并症评分、美国麻醉医师协会(ASA)体格状态评分、手术复杂程度等常见风险因素后依然显著。
"加速衰老者"(Fast Agers)比"正常衰老者"(Normal Agers)的死亡风险高出 49%。
跨人群验证
研究结果在三个人群独立的国际队列中得到复制:
- MOVER队列(日本/国际,OR = 1.03)
- Weill Cornell医学中心队列(美国,OR = 1.036)
- INSPIRE队列(国际,OR = 1.05)
此外,研究还在一家大型学术医学中心进行了前瞻性验证:在那里,PhenoAge成功预测了3天急性并发症(OR = 1.20)。
为什么这很重要?
老年人手术风险评估是临床难题。传统上依赖实际年龄(chronological age)来判断,但年龄本身是粗糙的指标——两个同龄人的生物年龄可能相差10年以上。
本研究显示:
- 生物年龄比实际年龄更能预测手术风险,独立于衰弱和合并症评分
- PhenoAge 是一种相对简便的血液标志物模型,有望成为手术前评估工具
- 对于"加速衰老者",医生可考虑更保守的手术方案或加强术后监护
研究团队在论文中指出:"按实际年龄限制手术护理是不精确且潜在有害的。生物年龄估计为整个年龄谱的人群提供了量化指标,可能更好地反映对手术应激的脆弱性。"
局限性
研究也存在一定局限:PhenoAge 对特定干预(如senolytic清除衰老细胞)的预测能力尚未知;且该研究主要针对西方和东亚人群,在其他人群中的适用性有待验证。