PEPITEM：衰老相关炎症性疾病的新兴治疗肽
PEPITEM（Peptide for the Prevention of Epithelial Permeability）是一种参与炎症消退和降低慢性炎症的循环肽。随年龄增长，体内PEPITEM水平逐渐下降，这被认为是炎症性关节炎在老年人群中加重的重要原因之一。最新研究来自伯明翰大学，研究团队在小鼠模型中证明注射合成PEPITEM可有效预防炎症性关节炎发生，效果甚至优于现有标准疗法。
PEPITEM的正常作用机制
在正常生理条件下，血液循环中的脂联素（adiponectin）刺激白细胞产生PEPITEM，后者反过来减少白细胞向组织的迁移，从而防止不受控制的炎症反应。这构成了免疫系统的一个天然"刹车"机制。
然而，在炎症性关节炎中，白细胞对脂联素的响应能力下降，分泌的PEPITEM减少，天然"刹车"失效，炎症反应变得不受调控。这是为什么老年人更容易发展为严重炎症性关节炎的分子基础之一。
临床前研究：PEPITEM显著优于英夫利昔单抗
研究团队首先在来自初治人类炎症性关节炎患者的外周血单个核细胞（PBMC）中验证了PEPITEM的作用：
- 患者细胞对脂联素的响应能力下降，加入PEPITEM后可恢复
- 早期类风湿性关节炎（RA）患者的血液中PEPITEM生物利用度明显降低
在小鼠炎症性关节炎和痛风性关节炎模型中的实验结果更为惊艳：
- 注射合成PEPITEM可有效预防炎症性关节炎的发生，疾病发病率显著降低
- 关节肿胀程度与当前标准疗法英夫利昔单抗（infliximab）相比明显减轻
- 滑膜组织检查证实：PEPITEM组小鼠关节炎症、软骨损伤和骨侵蚀均明显更轻，浸润白细胞数量也更少
分子层面，PEPITEM处理的小鼠滑膜组织中NF-κB和COX2蛋白表达显著下调，FOXP3转录本显著上调——FOXP3是调节性T细胞发育的关键分子，对于抑制过度炎症和预防自身免疫疾病至关重要。
衰老视角：炎症老化的重要参与者
这项研究在长寿科学的背景下具有特殊意义。随着年龄增长，慢性低度炎症（炎症老化，inflammaging）被认为是衰老的十二大标志之一。PEPITEM系统的年龄相关衰退，为炎症性关节炎的发病机制提供了新的解释框架，也为干预这一老化过程提供了可行的治疗靶点。
"在炎症性关节炎中，白细胞对脂联素失去响应，分泌的PEPITEM减少。防止白细胞迁移进入关节腔的天然'刹车'机制丧失，炎症反应变得不受调控。补充PEPITEM有望恢复免疫调节功能，减少早期疾病的炎症改变。"
——伯明翰大学研究团队
研究团队认为，PEPITEM替代疗法为早期炎症性关节炎患者提供了极具潜力的干预策略，且由于其作用机制针对的是免疫系统的天然调节通路，理论上应比现有生物制剂具有更好的安全性和更少的副作用。
原文链接：birmingham.ac.uk/news/2026/pepitem-replacement-therapy（伯明翰大学，2026）