表观遗传时钟用 DNA 甲基化估算生物年龄，但很少反推「细胞是什么、处于什么分化状态」。这份 bioRxiv 预印本提出的 EpiDiff 尝试从甲基化数据预测分化状态，并借此观察衰老带来的细胞身份漂移。
方法思路
EpiDiff 将 DNA 甲基化谱映射到细胞分化 / 身份空间，使研究者能够判断给定样本偏向哪类细胞状态，以及衰老是否使其偏离年轻时的身份。
核心发现
- 在间充质相关细胞中，衰老伴随可量化的「间充质漂移」——细胞的表观遗传身份向去分化 / 更原始的状态移动。
- 这种漂移与已知的衰老标志（如增殖能力下降、基质重塑）相关。
C 级证据分级：C 级（预印本，未经同行评议）。
结论可能随审稿而改变；预印本数据尚未经独立验证，不应据此得出临床或干预结论。
意义与局限
若获验证，EpiDiff 可提供比单一年龄估计更丰富的「细胞身份」视角，辅助评估衰老干预是否真正恢复了年轻的细胞身份。局限在于仍属预印本阶段，样本与跨组织泛化能力有待验证。
接下来关注
- 同行评议结果；
- 在多组织与干预队列中的复现。