深圳大学的研究团队在 Nature Communications 发表重要成果，揭示了核纤层蛋白 Lamin A/C（LMNA）通过招募酪蛋白激酶 2α（CK2α）在核膜处磷酸化 STING，从而限制 cGAS-STING 通路驱动的系统性炎症衰老。这一发现为抗衰老干预提供了全新靶点。
核心发现：LMNA-CK2-STING 轴
随着年龄增长，核膜屏障功能下降，导致胞质染色质泄漏，持续激活 cGAS-STING 通路，这是"炎症衰老"（inflammaging）的核心驱动因素之一。然而，STING 在核膜处的分子调控机制此前尚不清楚。
本研究首次揭示：LMNA 扮演关键"脚手架"角色，同时招募 STING 蛋白和 CK2α 激酶定位于核膜。在那里，CK2α 将 STING 第 366 位丝氨酸磷酸化（p-STING Ser366），促进 STING 的降解，从而限制其在核膜处的积累，抑制通路过度激活。
在小鼠髓系细胞中，条件性敲除 CK2α 会导致 STING 异常积累、促炎信号失控和多组织衰老表型；而过表达 CK2α 或使用 H-151 抑制 STING，则可显著逆转上述异常。
关键数据：H-151 改善早老小鼠寿命
研究团队使用早老症（progeroid）小鼠模型进行体内验证：
- 腹腔注射 STING 抑制剂 H-151（10 mg/kg），可显著恢复骨密度，改善多组织衰老标志物
- 早老小鼠生存期明显延长
- 完全敲除 STING（基因敲除）带来的生存益处有限——提示精准调控而非完全消除才是关键策略
- 髓系特异性 CK2α 缺失诱导的早老表型，同样可被 H-151 治疗逆转
科学意义与药物开发启示
cGAS-STING 通路长期被视为炎症衰老和多种年龄相关疾病的核心驱动因素，但此前针对该通路的干预策略效果有限。本研究提出的 LMNA-CK2-STING 轴提供了全新的调控节点：
- LMNA是 STING 激活的关键负调控因子，其表达或功能随衰老下降导致通路失控
- CK2α是连接 LMNA 与 STING 的分子桥梁，具有潜在药物靶点价值
- H-151作为选择性 STING 抑制剂，在临床前模型中展现明确疗效
与完全抑制 STING 相比，温和衰减（attenuation）而非彻底消除似乎是更安全、更有效的干预策略，这一理念对后续药物开发具有重要指导意义。
研究信息
论文：Zhang J, Jin M, Rao D et al. CK2α restriction of STING accumulation underlies systemic aging. Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-76351-4
通讯作者：Baohua Liu, Zimei Wang, Ying Ao（深圳大学）
发表日期：2026 年 8 月 19 日