预印本（未经同行评议）

在抗 GABAB 受体自身免疫性脑炎这一「人类天然模型」中，患者自身抗体靶向 B1a 亚基的 sushi 结构域与 B2 亚基、干扰突触前信号；这种对 B1a 亚基的排他性功能性拮抗破坏短时程与长时程突触可塑性，在体异常放大海马网络振荡与耦合，最终损害记忆巩固。

把 [18F]FDG PET 与细胞组成估计、线粒体密度估计结合（并校正 RNA 含量与死后采样导致的差异基因表达），发现：线粒体分布与静息态内在能量需求强相关；而代谢与神经元组成的关系由感觉输入与线粒体稀疏的细轴突神经元驱动——刺激诱发的能量需求主要由不依赖线粒体丰度的神经元过程（轴突活动等）满足…

长端粒不是保护因素，而是脂肪肉瘤的风险因素：体细胞层面，MDM2 扩增的去分化脂肪肉瘤（DDLPS）在去分化时通过局灶性 TERT 扩增或重排（而非启动子突变）获得端粒维持，并预示总生存减半；胚系层面，孟德尔随机化显示遗传预测的白细胞端粒长度每增加 1 个 SD，脂肪肉瘤 odds 增加 4.10 …

（无法核验）标题主张：应以衰老心肌为框架理解野生型 ATTR-CM，超越"TTR 四聚体稳定性"这一单一分子视角。

（无法核验）标题主张将 2 型免疫定位为衰老过程中的反向调节轴。

脊髓延髓肌萎缩（SBMA）是 X 连锁神经退行病，由 AR 基因 CAG 重复扩增产生毒性多聚谷氨酰胺（polyQ）蛋白，属 polyQ 病，无改变疾病的疗法。SUMO 化等翻译后修饰调控 AR 的转录活性、稳定性与定位；本文靶向 SUMO 位点突变以改善毒性。

在死后人海马中用空间转录组 + 单核转录组 + 高重免疫荧光三件套证明：衰老轨迹由细胞类型 × 解剖层 × 性别三者共同决定，而且p16 与 p21 定义的「衰老细胞」在空间上并不重合——对以单一标记定义衰老细胞的做法是直接的方法学冲击。

胃肠（GI）功能障碍是 PD 的早期标志，但能同时捕捉前驱期肠道与脑病理的模型有限。作者给小鼠 5 天鱼藤酮后随访 9 个月：出现显著黑质纹状体病理（多巴胺能神经元丢失约 48%、黑质 α-syn 聚集增加），但大体运动功能无显著改变。

在 906 只遗传背景完全相同的小鼠中发现，认知韧性由非遗传的、离散的海马分子设定点决定——室管膜细胞运动纤毛程序的表达强度（而非携带它的细胞数量）与认知保持相关，且与实足年龄无关。作者还主动做了循环性检验的纠偏，把 p 值重新标定到 0.026。

大规模空间蛋白质组中，数万张图像的下游估计依赖准确细胞分割，但预训练分割模型在人脑组织形态复杂的细胞体上表现不佳。作者提出 SPInfer 工作流，基于 120 张免疫荧光图像中 5,832 个手工标注细胞体（人前额叶皮层），基准测试 8 种分割方法并做域适应。

用多物理场 agent-based 模型分析 PolG 早老小鼠的体内 micro-CT，量化出：归一化小梁厚度与成骨/破骨细胞数比值（Ob.N/Oc.N）的正相关在老年组明显强于年轻组（R²=0.58/0.61 vs 0.06/0.27），提示衰老期骨重建动力学失调——力学信号转成骨形成这条通路在…

建立 MSCProfiler 单细胞图像管线，用人牙髓来源 MSC（hDPSCs）跨早 / 中 / 晚代次整合明场形态特征（细胞大小、形状、偏心率）与 SA-β-gal 荧光信号来量化点状形态，目标是给异体移植前 MSC 的生物状态做一个可量化的质控工具。

在致病酵母 *Nakaseomyces glabratus* 中做 CST-PP 机制解剖：Cdc13 完全缺失导致涉及 Rad9/Rad24/Mec3 的端粒损伤识别与 Exo1/Sgs1 介导的异常切除；而仅破坏 CST 与 PP 的互作则主要由 Exo1 触发增殖缺陷，提示 PP 的保护功能更…

在刚果民主共和国 779 名老年人中，MME（膜金属内肽酶 / 脑啡肽酶）越高 → 语言、整体认知与延迟记忆越好；NEFL（神经丝轻链）越高 → 整体认知与延迟记忆越差；ENO2（神经元特异性烯醇化酶）越高 → 延迟记忆越好。⭐ 而没有任何 p-tau217 相关的测量在多重检验校正后存活——这与北…

在 nuMoM2b 前瞻性多中心队列的黑人初产妇中，检测孕早期 DNA 甲基化生物学衰老指标，考察其与妊娠时长、自发性早产（sPTB）、小于胎龄儿（SGA）的关联——出发点是 DNAm 生物学衰老或可捕捉与分娩时机相关的生理失调。

n=122 例 ≥60 岁大手术患者的前瞻队列中，术后第 1 天 CRP 每翻一倍，谵妄发生比值比 OR=2.08（95% CrI [1.31, 3.63]，P(OR>1)>0.99），校正后 OR=2.10（[1.26, 3.90]）；而术前 CRP 与谵妄无关联（OR 0.98–1.09）。止吐…

在 1,204 名中年人中，父母痴呆史与任何表观遗传时钟的加速、与 MRI 脑龄加速全部无关（FDR 校正后无一存活）；唯一稳健的信号是 CD8 记忆 T 细胞扩增（β=0.105，95% CI [0.04, 0.17]，d=0.28，q=0.01），且它解释了 85.1% 的「父母痴呆史 → DN…

在 CDC WONDER 多因死亡数据（2018-2024）中：黑人成人的 PD 相关死亡率显著低于白人（校正死亡率比 MRR 0.62–0.69，均 p<0.001），而 AD 相关死亡率无显著种族差异（MRR 0.91–1.06）；2020 年两种疾病在两族中均显著跃升（白人 AD MRR=1.…

溶酶体膜通透化（LMP）是神经退行的新兴特征，而有效修复的机制此前基本未被定义——本文证明 SNX13 与 SNX14 通过维持溶酶体膜脂质组成来支持高效 LMP 修复与神经元存活：在患一种此前未被识别的小脑神经退行性疾病的儿童中鉴定出 SNX13 功能缺失突变；Snx13 敲除小鼠出现小脑浦肯野细…

PD 以进行性多巴胺能神经变性与 α-syn 病理为特征；ER 应激与网格蛋白介导的内吞功能障碍均参与发病，但连接机制不清。作者在患者血浆与死后黑质中检测 miR-103a-3p 与 AGFG1，并做功能获得/缺失实验。

下丘脑乳头上核（SUM）投射到海马齿状回（DG）——学习、记忆与成体神经发生的关键脑区。用成年小鼠单突触示踪识别出靶向成体新生 DG（abDG）神经元的 SUM 神经元亚群（大体细胞、低放电率）；电生理显示这些神经元向 abDG 共释放谷氨酸与 GABA，且自主跑轮选择性增强 GABA 能传递。

溶酶体分布对自噬体蛋白降解、胆固醇稳态等关键；溶酶体定位改变与运输失调参与溶酶体贮积病、神经变性与癌症。作者用人临床病理数据集 + 转基因果蝇 + iPSC 来源神经元证明溶酶体跨膜蛋白 TMEM55B 功能缺失的关键作用。

工具 + AD 应用：Torino 框架用非负矩阵分解直接从人群规模 RNA-seq 的覆盖度变化中学习 RNA 加工模式，无需转录本注释；在 AD 功能基因组联盟 1,193 例脑样本中发现 AD 中内含子滞留转录本广泛增加，包括一个增加 KNOP1 内含子滞留的 AD 风险变异。

人类数据（GSE135092）显示 FXR 在 AMD 受累黄斑 RPE/脉络膜中显著下调；激光光凝模型中 FXR-KO 小鼠 CNV 病灶更大、高荧光范围更广，且纤维化重塑消退受损（WT 的 α-SMA 在第 14 天达峰、第 21 天下降，FXR-KO 的 collagen I 与 α-SMA …