同行评议临床前研究

Mission Therapeutics 的 USP30 抑制剂 MTX325 在英国皇家利物浦大学医院完成 1b 期首例给药，计划入组 36 例轻中度帕金森患者。USP30 是线粒体自噬的负调控去泛素化酶——这是衰老标志「线粒体功能障碍」少有的直接成药尝试。

用 H. lupulus 与 G. biloba 提取物组合处理自然老化的人真皮成纤维细胞，衰老表型负荷最高下降 45%，同时不诱导细胞增殖——但只看摘要，读全文前别急着归类。

用母体低磷饮食这一「非基因」手段，绕过 α-Klotho 缺陷大鼠的早期死亡与繁殖障碍，把断奶存活率从 85.8% 提到 92.6%，并把该经典早老模型维持到至少第五代。

C57BL/6J 小鼠（每组 9 只、期末 24 月龄）经 14 周渐进 HIIT 后，有氧能力 +71%、执行功能 +73%、总运动功能 +39%，收缩压降 17 mmHg；心肌纤维化与海马 IL-1β 下降，衰弱推迟。四项功能指标在训练组几乎不动、在对照组大幅下滑，提示 HIIT 的作用更像「守…

俄亥俄团队在 GHA 转基因小鼠中报告中位与最长寿命均显著延长，雄鼠最长寿命延长 186 天、雌鼠 265 天，2 岁龄队列握力更强、衰弱更轻但脂肪更多。这与站内此前报道的「肝细胞特异性 GHR 敲除加速衰老」方向相反，两篇合起来说明 GH 信号的「组织特异性」比「高或低」更关键。

Kimura、Tissenbaum、Liu 与 Ruvkun 1997 年发表于 Science：克隆 daf-2 并证明它编码胰岛素受体家族成员，降低 DAF-2 信号同时延长线虫寿命并诱导 dauer 形成。这是第一次把胰岛素样代谢控制与寿命调控在分子层面直接连接。

跨膜蛋白 PTCHD4 在多种细胞衰老模型中表达升高，且在小鼠组织与人肺转录组数据中呈年龄相关上升；敲除 PTCHD4 延缓衰老进程并延长 D-gal 模型小鼠的中位寿命，机制上通过促进 AKT 激活（回复 AKT 信号可逆转其抗衰效应）。

用可解释的转录组年龄预测器做 cDNA 过表达筛选，锁定 RNA 加工/剪接因子 SRSF1：它在不丢失细胞身份的前提下把衰老转录组拉回年轻态；老年鼠诱导表达后虚弱进展降低 44%、中位寿命延长 14%。

造血干细胞衰老本身是炎症衰老的驱动者——HSC 中高表达、随龄下降的线粒体去乙酰化酶 SIRT3 抑制" maladaptive trained immunity"；在 HSC 里过表达 SIRT3 不仅改善 HSC，还经髓系后代远程改善认知与运动功能。

把既往只用一个时钟报告阳性的抗衰老干预研究扩展到多个时钟后，没有一个额外时钟达到统计学显著；作者由此提出三条提升可信度的判据——(1) 可靠的 PC 类时钟有响应、(2) 死亡训练型或节奏型（pace-of-aging）时钟有响应、(3) 多个时钟同向响应。

Allsopp 等 1992 年发表于 PNAS：31 名 0–93 岁供体的成纤维细胞显示，初始端粒长度是比供体年龄更强的复制寿命预测因子，解释了此前无法解释的个体间巨大差异。这是端粒作为「可测量生物标志物」的起点。

老年小鼠骨骼肌中 CaMKII 蛋白丰度升高；在年轻肌肉中持续激活 CaMKII 足以在明显萎缩发生之前就损害收缩力，长期激活则进一步促进进行性肌肉丢失；抑制经典 NF-κB 信号可部分保住收缩力但不保住肌肉量，提示"力量丧失"与"肌肉量丧失"是两条可分离的机…

海马神经干细胞表达的分泌型脂代谢酶 PLA2G7 负向调控齿状回抑制性环路；在 NSC 中条件敲除 Pla2g7 或在老年鼠中抑制 PLA2G7，均可增强颗粒细胞抑制性输入、部分纠正环路失衡并改善认知，而补充磷脂酰胆碱可挽救 PLA2G7 相关的突触缺陷。

Meaney 等 1991 年发表于 Neurobiology of Aging：雌性大鼠出生后早期处理可永久提高海马糖皮质激素受体结合，并减轻老年期 HPA 轴活动过高，证明发育期环境信号经神经内分泌通路「编程」了衰老轨迹。

衰老小鼠表皮中，核心生物钟蛋白 BMAL1 与机械敏感辅因子 YAP 的合作结合发生功能性偏移——从维持表皮身份基因的增强子，重连线到炎症相关增强子（部分由 NF-κB 共调控），放大慢性炎症；IL-17 则以 Hippo 非依赖方式激活 YAP。

在果蝇中，4 周耐力运动通过上调肌肉中的生物钟核心基因 Tim（Timeless）改善年龄相关的昼夜节律紊乱与心功能；反之，肌肉特异性敲低 Tim 会加速衰老表型恶化并缩短寿命。

对跨越成年寿命的 23 只雌性食蟹猴 8 个脑区做 2,955,873 个细胞核的转录组 + 染色质可及性图谱，发现衰老变化呈细胞亚型与脑区特异，并锁定脑桥与延髓的多细胞网络是此前未被认识的灵长类脑衰老热点，白质易损性是衰老的核心特征。

雄性在中年早期就发生抗原非依赖性的、向 virtual memory 细胞加速分化的初始 CD8⁺ T 细胞耗竭，叠加胸腺退化，导致淋巴结更快收缩、局部初始 T 细胞克隆可用性下降、癌症抗原识别受限；去雄（雄激素剥夺）促胸腺再生可再殖淋巴结初始 CD8⁺ T 细胞、振兴癌症特异性 T 细胞应答并提高

发布了 LivAge——一个准确、易取、开箱即用的小鼠转录组时钟，用肝脏 RNA-seq 数据即可给出稳健的年龄预测；应用到加速衰老模型可检出转录组年龄加速，为筛选 geroprotective 干预提供了小鼠侧的量尺。

溶酶体跨膜蛋白 LAPTM5 在 AMD 标本与衰老模型中上调，它通过结合并促进 E3 泛素连接酶 WWP2 的溶酶体依赖性降解 → 削弱 OPTN 的多聚泛素化 → 掐断 OPTN 介导的线粒体自噬，导致胞质 mtDNA 漏出并持续激活 cGAS-STING，释放大量 SASP，最终推动 RPE

衰老肾脏中，衰老的肾小管细胞周围形成免疫细胞的局灶性富集微环境（巨噬细胞为主），且这种空间关联的强度与 p16Ink4a 负荷（生物学年龄）的关系比与时序年龄更密切——衰老负荷而非出生年份才是炎症微环境的坐标。

用 Zp3 谱系追踪给激活卵母细胞（Act-Oo）打标签，发现它们的寿命存在年龄依赖的异质性——部分在成年早期快速发育，另一些可存留至生殖晚期甚至终末期；次级卵泡（SF）发育进程是这个"缓冲器"，由 FURIN 差异表达调控卵母细胞分泌因子来协调。

过表达 hTERT 可逆转晚代人脐带 MSC（hUCMSC）的复制性衰老，恢复线粒体稳态与分泌表型，并让小细胞外囊泡（sEV）的免疫调节活性与原始卵泡激活能力基本保留；机制上，衰老 sEV 中富集的 miR-217-5p 至少部分导致了免疫抑制效力的下降。

老年小鼠暴露于年轻循环后血脑屏障（BBB）渗漏显著减少、皮层毛细血管密度增加，而这些益处在内皮特异性 IGF-1R 缺失或年轻搭档全身 IGF-1 缺陷的联体中被显著削弱——证明内皮 IGF-1R 激活与循环 IGF-1 二者缺一不可；但改善只是"部分被削弱（而非完全消失）"，说…