研究背景

开发延缓衰老、提升寿命和健康寿命的干预手段，是衰老研究领域的核心目标之一。单一老年保护化合物往往难以应对生物系统的复杂性、互联性和动态变化特性，因此在显著延长寿命和改善健康方面效果有限。Seragon Pharmaceuticals 资助的研究团队此次另辟蹊径，采用复方策略，将多种已知的代谢调节补充剂组合使用，以期产生协同效应。

SRN-901 配方揭秘

SRN-901 是一种新型口服复方药物，由以下五种成分组成：

  • 小肠菌素A（Urolithin A）：诱导线粒体自噬（mitophagy），清除受损线粒体
  • 槲皮素（Quercetin）：具有senolytic活性，可清除衰老细胞
  • 烟酰胺核苷（Nicotinamide Riboside, NR）：NAD+前体，提升细胞能量代谢
  • α-硫辛酸（Alpha-Lipoic Acid）：强效抗氧化剂，调节线粒体功能
  • SRN-820：Seragon自研成分，机制未公开

实验设计与关键数据

研究选取18月龄老年小鼠（相当于人类约55-65岁）并喂食西方饮食，随机分组给予SRN-901或安慰剂治疗，同时设置雷帕霉素、NMN和NR单药阳性对照组。以下为关键结果：

核心延寿数据

  • 🔬 SRN-901组中位剩余寿命延长33%（相比安慰剂组）
  • ⚠️ Cox比例风险模型：死亡风险降低46%（HR = 0.54）
  • 📉 衰弱进展衰减70%：SRN-901组衰弱评分从基线升至1.17，安慰剂组升至1.57
  • 📊 各组样本量：每组24-44只老年小鼠（规模较大，可信度较高）

头对头比较：SRN-901 vs. 单药

研究设置了与已知延寿分子的头对头比较：

  • 雷帕霉素（mTOR抑制剂，已被ITP项目多次证实延寿）：SRN-901延寿幅度更大
  • NMN（烟酰胺单核苷酸）：中位寿命相比安慰剂无显著差异
  • NR（烟酰胺核苷）：中位寿命相比安慰剂无显著差异

这一结果具有重要意义：NMN和NR作为热门的NAD+前体补充剂，在此老年小鼠模型中单药使用未能展示显著延寿效果，而与SRN-901复方联合后效果显著优于单药。

转录组与代谢组学分析

研究团队进一步通过转录组和代谢组学分析揭示了SRN-901的分子机制：

  • 抗炎通路：下调衰老相关炎症基因表达
  • 凋亡调控：调节细胞凋亡相关基因，减轻组织损伤
  • DNA修复：激活DNA损伤修复通路
  • 神经退行性疾病相关基因：包括阿尔茨海默病相关基因集表达下调
  • 代谢年轻化：血液代谢物谱更接近年轻小鼠
  • 谷胱甘肽代谢上调：增强细胞抗氧化防御能力

研究局限与批判性思考

Fight Aging! 评论指出，研究存在以下需要审慎对待的问题：

  • 利益冲突：研究由Seragon公司资助，SRN-820成分配方未公开
  • 初期数据：尚需独立实验室重复验证
  • 化合物相互作用：多种代谢调节分子组合时存在相互干扰的风险，ITP项目已多次证明许多曾被认为延寿的分子实际上并无效果
  • 物种差异：小鼠延寿结果向人类转化的成功率有限

科学意义

尽管存在上述局限，该研究仍具有重要科学价值：

  • 证明了复方策略在延寿领域的潜力，优于单一老年保护化合物
  • 提供了迄今较为系统的SRN-901复方机制分析数据
  • 为后续临床前及临床研究奠定了基础

论文信息

标题：SRN-901, a novel combinatorial dietary supplement, extends lifespan and healthspan in aged mice: a comparative study with rapamycin, NMN and NR
发表期刊：Drug Design, Development and Therapy
发表时间：2026年4月30日
DOI：10.2147/DDDT.S594895
资助方：Seragon Pharmaceuticals