核心里程碑：AI驱动的临床阶段生物技术公司 Rubedo Life Sciences 宣布其领先候选药物 RLS-1496（首个GPX4调节剂）I期临床试验取得阳性初步结果，在银屑病、特应性皮炎和皮肤光老化三个适应症中均展现了良好的安全性、耐受性和初步疗效信号。这是GPX4调节剂领域首个进入人体试验的药物，也是首个专门靶向"细胞年轻化"通路的产品。
关于RLS-1496：GPX4调节剂的作用机制
RLS-1496是一种潜在的首创新药（first-in-class），通过选择性调节GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）发挥作用。Rubedo将其定位为"选择性细胞年轻化药物"（Selective Cellular Rejuvenation Medicines）。
在病理衰老细胞中，GPX4处于失衡状态。通过调节GPX4，可使这些细胞对铁死亡（ferroptosis）敏感——铁死亡是一种铁依赖的程序性细胞死亡形式，被认为是衰老细胞的"阿基里斯之踵"。
Rubedo首席科学官兼创始人Marco Quarta博士表示："这不仅是首批经过全面评估的衰老细胞靶向药物试验，也是GPX4调节剂的首个人体试验。"
I期临床试验设计
该试验为单中心、剂量递增、随机、双盲、赋形剂（vehicle）对照设计，纳入银屑病、特应性皮炎和皮肤光老化（光老化皮肤）患者，在欧盟开展，评估外用RLS-1496的安全性、耐受性、临床效果、血浆生物利用度和药效学。
主要结果
✅ 安全性达标（首要终点）
- 无严重不良事件（SAE）
- 无因不良事件或耐受性问题导致的退出
- 为期4周的研究中各剂量组均耐受性良好
🧬 银屑病（Psoriasis）
- 呈明显剂量-效应关系（0.1%、0.5%、1.0%三个剂量），所有剂量均耐受性良好，后续仅推进1.0%剂量
- GPX4靶点参与呈剂量相关
- 中高剂量组中衰老细胞总体减少
- 部分受试者衰老细胞减少的同时，IL-19和S100A7等炎症细胞因子同步下降（赋形剂组无此现象）
- 一个月RLS-1496治疗后，表皮厚度平均减少20%（组织学评估）
- GPX4靶点参与程度与银屑病临床严重度改善之间存在统计学显著关系
🧬 特应性皮炎（Atopic Dermatitis）
- GPX4靶点参与程度和临床改善均更高
- 治疗一个月后，25%的RLS-1496受试者瘙痒数字评分（NRS）改善≥4分，而赋形剂组无人达到此改善程度
🧬 皮肤光老化（Photo-Aged Skin）
- 非皮损光老化皮肤中呈剂量依赖性GPX4靶点参与
- 组织学、蛋白质组学和空间转录组学均显示：随治疗时间推移，胶原蛋白基因和蛋白表达增加，尤其空间转录组学发现真皮成纤维细胞中有显著效应
- 空间转录组学同时显示：角质形成细胞中SASP（衰老相关分泌表型）和炎症生物标志物随治疗时间降低
后续管线进展
目前正在美国开展RLS-1496针对光化性角化病（actinic keratosis，癌前皮肤病变）的Ib/IIa期临床试验，预计今年晚些时候完成。两个试验的所有受试者均同时接受了光老化皮肤区域的RLS-1496治疗。Rubedo预计将从这些试验中获得约70名受试者的皮肤老化治疗大型数据集。
技术平台：ALEMBIC™
RLS-1496利用Rubedo专有的AI驱动药物发现平台ALEMBIC™开发，该平台可识别病理衰老细胞内的靶点，并为其开发选择性细胞年轻化药物。