胰岛素/IGF-1信号通路是衰老研究中最深入的领域之一，该通路调控着生物体在生长与维护之间的进化权衡。大量动物实验已证明，干扰该信号通路的特定部分能够适度延缓衰老——生长激素受体基因敲除小鼠的最长寿命比普通小鼠延长约70%。
然而在人类中，患有拉龙综合征（Laron syndrome）的矮小个体虽然对某些年龄相关疾病具有抵抗力，但并未表现出显著寿命延长。卡路里限制对人类的健康效益也远低于小鼠实验中的效果。这表明在寿命较长的物种中，生长-维护权衡的可塑性较小。
研究设计
本研究采用C57BL/6小鼠（每组25只雄性+25只雌性），从13月龄开始通过饲料给予两种选择性IGF1R抑制剂：
- PPP（苦鬼臼脂素，Picropodophyllin）
- NVP-ADW742
研究评估了生理指标、行为参数及生存情况。
核心发现
两种化合物均显示出广泛的健康效益：
- 两性均获得短期记忆衰退保护
- 雄性收缩压降低，两性心率下降
- 雄性糖耐量改善
- 雌性毛发变灰显著减少，衰弱程度降低，抓力衰退得到保护
最值得注意的是：NVP-ADW742组小鼠的健康寿命曲线更"方正"（squarer），即健康期更长，估算健康寿命延长约93天。两组在生存曲线（Kaplan-Meier分析）上无显著差异。
安全性问题
尽管疗效显著，但两种化合物均存在安全性隐患：
- PPP治疗与胃肠道出血相关毒性
- NVP-ADW742经进一步分析发现存在心脏毒性和脑部生物蓄积风险
研究者指出：两种分子均存在可能抵消其抗衰老效益的副作用，需要进一步优化分子设计。