当我们谈论抗衰老研究时，往往聚焦于清除衰老细胞（senolytics）或重启表观遗传时钟。但最新发表在 Nature Communications 上的研究将视线引向了一个更古老、更基本的生命过程——tRNA片段（tRNA halves, tRHs）的生成。韩国科学技术院（KAIST）的研究团队发现，核糖核酸酶 DIS3 正是通过产生这些 tRNA 片段，在进化上高度保守地延缓生物体衰老。研究成果于2026年5月21日发表。
一个意外的发现：tRNA碎片不是降解产物，而是信号分子
tRNA（转运核糖核酸）是蛋白质合成机器中的关键组件。当细胞受到压力时，tRNA 会被切割成更小的片段——即 tRNA halves（tRHs）。长期以来科学界认为这些碎片只是 tRNA 分解的副产物，没有功能意义。
但 KAIST 团队在模式生物 秀丽隐杆线虫（C. elegans）中开展全基因组筛选时，意外发现了一个令人惊讶的现象：DIS-3/DIS3——一种已知的核糖核酸酶——是 tRNA 片段生成的关键驱动因子，而这些片段本身就足以延长寿命。
核心发现：DIS3 → tRH → 延缓衰老
研究团队通过遗传筛选鉴定出 DIS3/DIS3 催化的两种关键 tRNA 片段：
- 5′-tRH-Gln：在线虫寿命延长中不可或缺的片段，是多种延寿干预（如饮食限制）的下游效应因子
- 5′-tRH-Asp：同样由 DIS3 生成，参与延缓衰老进程
这些 tRNA 片段的作用机制出乎意料地清晰：
5′-tRH-Gln 通过结合核糖体降低蛋白质翻译速率，进而上调 SKN-1/NRF2 转录因子——这是已知的经典长寿通路。
换言之，DIS3 生成的 tRNA 碎片扮演了一种分子制动器的角色：暂时减缓蛋白质合成速率，从而激活细胞的应激防御系统，最终延长生物体寿命。
从线虫到人类：保守的长寿机制
这一发现最激动人心的部分在于其跨物种保守性。研究团队在人类细胞中验证了同样的机制：
- 人类细胞中的 DIS3 同样催化生成 tRNA 片段
- 人类版本的 tRNA 片段是 5′-tRH-Cys
- 增加 DIS3 表达或补充 5′-tRH-Cys 均能通过降低蛋白质翻译速率延缓人类细胞衰老
这表明，从线虫到人类，生命体在 5 亿年的进化过程中保留了同一套 tRNA 碎片介导的长寿机制。
为什么这很重要：与其他延寿策略的对话
研究团队测试了 DIS3/tRH 通路与已知延寿干预之间的关系，发现：
- 饮食限制（DR）延长寿命的作用高度依赖 5′-tRH-Gln 的生成——敲除 DIS3 后，饮食限制的延寿效果消失
- tRH 通路与已知的 AMPK、mTOR 等经典衰老通路存在相互作用
- 这一机制独立于已知的端粒维护、胰岛素/IGF-1 信号等经典延寿通路之外
科学意义与转化潜力
这项研究的意义在于：
- 新通路：首次将 tRNA 片段生成确立为衰老调控的核心分子机制
- 新靶点：DIS3 及其下游 tRH（5′-tRH-Gln / 5′-tRH-Cys）成为潜在的抗衰老药物靶点
- 跨物种保守：从无脊椎动物到哺乳动物均成立，提示这是生命最古老的自我保护机制之一
- 干预思路：通过调控 tRNA 片段生成或模拟其作用，有望开发新型延寿策略
当然，距离临床应用仍有很长的路要走——在线虫和培养细胞中有效，不等于在人体内同样安全有效。但 DIS3/tRH 通路的发现，为抗衰老研究打开了一扇全新的大门。
参考来源
- Nature Communications: Ha SG et al. "Ribonuclease DIS3 delays aging and senescence by generating tRNA halves." Nat Commun (2026)
- DOI: 10.1038/s41467-026-73295-7
- 通讯作者：Gwangrog Lee（lee@kaist.ac.kr）和 Seung-Jae V. Lee（seungjaevlee@kaist.ac.kr），韩国科学技术院（KAIST）和浦项科技大学（POSTECH）