GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）如Semaglutide（司美格鲁肽）和Tirzepatide正在席卷全球肥胖治疗市场，但其一个核心缺陷日益引发关注：减重过程中，约25-40%的体重流失来自肌肉等去脂组织，这对本已存在肌少症风险的老年人群尤为不利。2026年4月发表于Nature Medicine的II期临床试验BELIEVE（doi: 10.1038/s41591-026-04204-0），为这一问题提供了突破性的解决方案——Bimagrumab与Semaglutide联合用药。
作用机制：两条互补通路
Bimagrumab是一种全人源重组单克隆抗体，靶向激活素II型受体（ActRIIA和ActRIIB）。它通过阻断myostatin（肌生长抑制素）和activin A信号通路，解除肌肉生长的分子刹车，同时通过抑制脂肪组织中的ActRII-ALK7信号，直接促进脂肪动员和脂解，实现减脂与增肌的双重效果。
相比之下，Semaglutide主要作用于中枢，通过抑制食欲、减少能量摄入实现减重。两条通路在机制上高度互补——一个直接靶向脂肪和肌肉代谢，一个调控能量平衡。
BELIEVE试验设计
该II期随机对照试验共纳入507名肥胖成人（2022年11月至2024年5月），分为以下组别：
- 安慰剂组
- Bimagrumab单药（10 mg/kg 或 30 mg/kg）
- Semaglutide单药（1.0 mg 或 2.4 mg）
- 联合用药组（ Bimagrumab 10/30 mg/kg + Semaglutide 1.0/2.4 mg，共4个组合）
核心结果
研究团队此前已在肥胖合并2型糖尿病患者中证实了Bimagrumab可显著减少躯干脂肪量、内脏脂肪量和肝脏脂肪，同时增加去脂体重并降低HbA1c。BELIEVE试验进一步验证：
- 联合用药组减脂幅度最大，同时出现有统计学意义的去脂体重（FFM）增加
- Bimagrumab本身不抑制食欲，但通过直接代谢干预实现脂肪减少
- 临床前模型（高脂饮食诱导肥胖小鼠）已证实联合方案可增强减脂效果并保留肌肉
- Bimagrumab在低蛋白饮食志愿者中可防止大腿肌肉体积下降
对长寿医学的意义
这一研究结果对长寿和抗衰老领域有三重启示：
- 肌肉保留是健康老龄化的关键：肌少症（Sarcopenia）是衰老的核心特征之一，与跌倒、代谢紊乱和死亡风险密切相关。解决GLP-1药物的肌肉流失问题，是将其应用于健康老龄化的前提。
- 组合疗法是精准抗衰老的趋势：单一靶点往往顾此失彼。Bimagrumab + Semaglutide的"代谢组合拳"体现了多通路协同干预的抗衰思路。
- ActRII通路成为新靶点：myostatin/activin抑制不仅可治疗肌肉疾病，也正在成为代谢健康和抗衰老药物研发的重要方向。
同期关联：GLP-1与肌少症风险
值得注意的是，同期Nature Reviews Endocrinology（2026年4月14日）发表综述指出，GLP-1类药物引起的肌肉流失已在老年肥胖患者中引发担忧，建议在高风险人群中联合肌肉保护策略（doi: 10.1038/s41574-026-01254-9）。BELIEVE试验的数据正好填补了这一临床空白。
下一步值得关注：BELIEVE试验能否推进至III期，以及Bimagrumab + GLP-1组合在其他代谢疾病（如代谢相关脂肪性肝病MAFLD）中的探索。
参考文献：Heymsfield SB et al. "Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial." Nature Medicine (2026). doi: 10.1038/s41591-026-04204-0