一句话贡献：全基因组 CRISPR 筛选鉴定 SCAF1 为过氧化物酶体输入应激下线粒体稳态的关键调控者：其蛋白水解脱剪并转位线粒体、抑制线粒体核糖体生物合成，把「过氧化物酶体—线粒体」通讯衰退确立为细胞衰老的驱动机制

核心要点：用过氧化物酶体输入应激下的全基因组 CRISPR 筛选（HEK293）鉴定出经典核剪接因子 SCAF1；应激下 SCAF1 经蛋白水解脱剪后转位至线粒体，其 N 端区域抑制线粒体核糖体（mitoribosome）生物合成；由此把过氧化物酶体输入缺陷、线粒体翻译功能下降、代谢失衡与细胞衰老表型连成因果链

保留意见/局限：主要证据来自 HEK293 细胞系与过氧化物酶体输入应激模型，生理衰老组织中的普适性待验证；SCAF1 的核剪接功能与线粒体功能的分工尚待解析；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：提供「细胞器间通讯衰退→衰老」的新因果节点；SCAF1—线粒体核糖体轴有望成为蛋白稳态/线粒体健康方向的干预新靶点

关键词：过氧化物酶体; SCAF1; 线粒体核糖体; 细胞衰老; CRISPR 筛选

一句话贡献：跨 6 种哺乳动物证明大脑皮层神经元体细胞 SNV 年累积速率高度相似（不同于结肠细胞「速率与寿命成反比」模式），并结合单核转录组揭示人类神经元衰老的特有性质

核心要点：既往在结肠细胞中发现 SNV/Indel 年累积速率与寿命成反比、各物种终生存留相近突变负荷；本研究显示皮层神经元 SNV 年累积速率跨 6 物种高度相似，无此反比缩放；结合单核转录组比较，揭示人类皮层神经元在基因组稳定性与衰老转录响应上的独有特征

保留意见/局限：物种数与每物种样本量有限；单细胞扩增对突变检出的伪影控制是关键依赖；「人类特有」结论依赖进化比较框架与寿命变量校正；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：把「突变负荷如何随寿命演化」的框架从增殖性体细胞推广到终末分化神经元；对理解人类脑衰老与神经退行易感性的物种特异性有直接意义

关键词：体细胞突变; 神经元衰老; 基因组稳定性; 跨物种比较; 单核转录组

一句话贡献：单核 RNA 测序＋体外实验揭示老年女性废用性萎缩恢复期 FAP-卫星细胞通讯紊乱、卫星细胞胶原化与衰老样表型，为肌少症「恢复不良」提供细胞与通讯层面的机制

核心要点：老年女性（66±5y, n=9）对年轻（22±3y, n=8）7 天废用后恢复期 snRNA-seq：OF 转录响应远大于 YF（7,999 对 1,548 DEGs）；OF 卫星细胞富集 THBS1/TGF-β 胶原签名、FAP 上调 ADAMTS14；NicheNet 揭示 FAP-卫星细胞通讯紊乱；体外实验中 OF 成肌细胞分化受损并呈细胞衰老相关表型，OF 成纤维细胞条件培养基足以在体外加重细胞衰老并损害成肌

保留意见/局限：仅女性队列、样本量小（n=8/9）；单一恢复时间点；条件培养基体外实验不能完全代表体内微环境；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：为肌少症与「抗阻训练响应衰退」提供机制新解；TGF-β/THBS1 轴是可干预靶点；对老年康复与运动处方设计有直接参考

关键词：骨骼肌衰老; 卫星细胞; FAP; 细胞衰老; 单核 RNA 测序

一句话贡献：整合 GTEx+GEO 共 7,145 样本、15 组织重建运动系统衰老转录轨迹，发现跨组织转录同步性从中年到中年上升、晚年选择性解耦（外周神经-骨骼肌轴与纹状体连接）

核心要点：覆盖运动控制三层级（控制、信号传递、外周执行）的 15 组织 7,145 样本，用广义可加模型重建年龄转录轨迹；多数年龄相关基因跨组织共享，但方向、幅度与时程呈组织特异性；跨组织转录同步性成年早→中期上升、中年达峰、晚年下降；晚年解耦呈选择性，突出累及外周神经-骨骼肌轴与涉及纹状体的多组织连接

保留意见/局限：GTEx 供者年龄、死因与共病混杂；转录组关联非因果；跨数据集（GTEx+GEO）批次效应校正的敏感性待评估；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：为「选择性晚年解耦」提供可测量的系统级衰老表型；与系统特异性衰老直接相关；可作组织间衰老协调性的分析范式

关键词：跨组织衰老; GTEx; 运动系统; 转录协调; 系统特异性

一句话贡献：构建组织分辨半胱氨酸氧化还原蛋白组图谱 OxiDR，发现饮食限制选择性氧化组织特异半胱氨酸集，并鉴定 ATG5 特定半胱氨酸氧化为 DR 激活自噬的分子开关

核心要点：OxiDR 图谱在组织分辨水平量化饮食限制（DR）下的半胱氨酸氧化态；DR 并非广泛氧化蛋白组，而是选择性氧化组织特异的高幅半胱氨酸集；据此系统分类 DR 起始氧化还原信号的生物学靶点；鉴定 ATG5 特定半胱氨酸的氧化为 DR 激活自噬的许可性（licensing）开关

保留意见/局限：小鼠/细胞模型，人 DR 组织样本不可得；ATG5 氧化位点的功能因果性依赖点突变验证（摘要未完整展示）；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：填补「DR→氧化还原信号→自噬」的靶点空白；为模拟 DR 效益的 geroprotector 设计提供分子靶点；「蛋白稳态与自噬」弱项方向迎来新条目

关键词：饮食限制; 半胱氨酸氧化还原; ATG5; 自噬; 氧化还原蛋白组

一句话贡献：比较尸源 PD 小胶质细胞、iPSC 来源小胶质祖细胞与成熟小胶质整合中脑类器官的效率与表型，确立尸源小胶质建模年龄相关神经炎症的新途径

核心要点：iPSC 来源小胶质（iMG）不成熟表型限制其建模年龄相关神经炎症的能力；尸源 PD 小胶质浸润能力最强、浸润后 HLA-II 与 CD68 阳性比例更高；iPSC 来源小胶质祖细胞（iMP）迁移能力最强、可深入类器官核心；为 PD 等年龄相关神经炎症疾病建模提供更成熟的小胶质来源方案

保留意见/局限：尸源材料可得性与供者变异；工具性论文、无新的衰老机制发现；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：为衰老/神经炎症类器官模型提供升级路线；与类器官年龄建模、AD/PD 药物筛选相关

关键词：中脑类器官; 小胶质细胞; 帕金森病; 神经炎症; 疾病建模

一句话贡献：建立 EEG 功能连接脑龄模型（训练 MAE 5.97/R² 0.85；测试 MAE 10.73/R² 0.56），报告认知缺陷与心理健康问题年轻成人的脑龄加速

核心要点：以 EEG 功能连接估计脑龄并考察其与认知、心理健康表现的关联；训练集 MAE 5.97/R² 0.85，测试集 MAE 10.73/R² 0.56；报告认知缺陷与心理健康问题年轻成人呈脑龄加速；EEG 路线相比影像脑龄更廉价、可及

保留意见/局限：测试集 MAE 10.73 偏高、泛化能力有限；年轻人群横断面、缺乏随访验证；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：脑龄生物标志物向 EEG 便携化延伸；「年轻成人已见脑龄加速」提示早期干预窗口；与影像脑龄路线互补

关键词：脑年龄; EEG; 功能连接; 生物标志物; 心理健康

一句话贡献：5xFAD 小鼠长期自主跑轮证实外周运动响应正常、但海马分子-细胞-行为多层响应失协调，强调疾病背景对运动干预效果的制约

核心要点：长期自主跑轮（VWR）在腹股沟白脂引发预期代谢/转录重塑，确认运动外周响应正常；海马差异表达基因少、响应主要在通路层面（突触、神经免疫、线粒体、神经营养、单胺能）；突触蛋白丰度变化不伴随突触密度改变、神经营养/神经发生/血管响应在分子与细胞层面失偶联；海马淀粉样病理与行为功能几乎无改善

保留意见/局限：单一 AD 模型（5xFAD）；运动方案与强度不可直接推广到人；阴性结果不排除其他模型/方案有效；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：提醒「运动=神经保护」的转化预期需按疾病背景校准；为干预类条目补充高质量阴性证据

关键词：运动; 阿尔茨海默病; 5xFAD; 神经保护; 海马

一句话贡献：提出全脑生物物理模型指标「复发比 R-ratio」量化局部/区间兴奋平衡，发现偏离最优区间并随衰老与 AD 系统偏移

核心要点：扩展既有生物物理模型以量化区间兴奋，并新引入「复发比 R-ratio」度量局内/区间兴奋的相对平衡；动力学分析显示最优 R-ratio 支持网络稳定性与灵活性的权衡；实证影像数据中 R-ratio 随年龄增长与 AD 状态呈系统偏移

保留意见/局限：模型参数的生理对应性需验证；横断面影像数据；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：提供衰老脑网络稳定性的单一可计算指标；可与脑龄、认知韧性队列研究结合使用

关键词：全脑建模; 兴奋平衡; R-ratio; 脑稳定性; 阿尔茨海默病

一句话贡献：免代码 Geneformer 虚拟扰动平台，支持跨物种与序贯多基因扰动；对 24 种 Yamanaka 因子过表达排列全筛选出最优序贯组合，为部分重编程组合设计提供算力捷径

核心要点：ISP 平台把 Geneformer 驱动的虚拟扰动自动化为免代码流程；支持跨物种（人/鼠模型交叉）与序贯多基因扰动（链式从上一扰动产物继续）；对 24 种 Yamanaka 因子排列全筛选，鉴定产生最大多能态偏移的最优过表达序列；全基因组敲低筛选优选出关键多能性调控因子，并揭示跨物种一致性的不对称；nominates primed→naive 转换的候选调节因子

保留意见/局限：基础模型预测需湿实验验证；本文未直接测量衰老/返老（rejuvenation）表型；预印本·未同行评审；溯源：本期 bioRxiv 官方 details API 对全区间返回 0 字节空响应（openRxiv 迁移后持续不可用），本条为 Crossref 单源，标题/作者/单位/通讯作者已用 bioRxiv 网页元数据逐项核对

对我的价值：「部分重编程」弱项方向的首个入库条目；序贯组合筛选方法可迁移到 OSK/化学重编程的组合优化

关键词：基础模型; 虚拟扰动; Yamanaka 因子; iPSC; 部分重编程